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3RBN, 4P7A


識別子
記号 ⇒MLH1, mutL homolog 1, COCA2, FCC2, HNPCC, HNPCC2, hMLH1
外部IDOMIM: 120436 MGI: ⇒101938 HomoloGene: 208 GeneCards: MLH1

遺伝子の位置 (マウス)

染色体9番染色体 (マウス)[1]

バンドデータ無し開始点111,057,296 bp[1]
終点111,100,859 bp[1]

RNA発現パターン

⇒さらなる参照発現データ

遺伝子オントロジー
分子機能? ⇒mismatched DNA binding
? ⇒クロマチン結合
? ⇒single-stranded DNA binding
? ⇒ATPアーゼ活性
? ⇒血漿タンパク結合
? ⇒MutSalpha complex binding
? ⇒ATP binding
? ⇒guanine/thymine mispair binding
? ⇒ヌクレオチド結合
? ⇒酵素結合

細胞の構成要素? ⇒キアズマ
? ⇒膜
? ⇒male germ cell nucleus
? ⇒核質
? ⇒染色体
? ⇒condensed nuclear chromosome
? ⇒シナプトネマ複合体
? ⇒MutLalpha complex
? ⇒細胞核
? ⇒condensed chromosome
? ⇒late recombination nodule
? ⇒mismatch repair complex

生物学的プロセス? ⇒nuclear-transcribed mRNA poly(A) tail shortening
? ⇒resolution of meiotic recombination intermediates
? ⇒somatic hypermutation of immunoglobulin genes
? ⇒reciprocal meiotic recombination
? ⇒meiotic telomere clustering
? ⇒male meiotic nuclear division
? ⇒meiotic metaphase I plate congression
? ⇒homologous chromosome segregation
? ⇒卵形成
? ⇒male meiosis chromosome segregation
? ⇒cellular response to DNA damage stimulus
? ⇒meiotic chromosome segregation
? ⇒homologous chromosome pairing at meiosis
? ⇒クラススイッチ
? ⇒精子形成
? ⇒intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage
? ⇒somatic recombination of immunoglobulin gene segments
? ⇒negative regulation of mitotic recombination
? ⇒somatic recombination of immunoglobulin genes involved in immune response
? ⇒meiotic spindle midzone assembly
? ⇒DNAミスマッチ修復
? ⇒細胞周期
? ⇒double-strand break repair via nonhomologous end joining
? ⇒female meiosis chromosome segregation
? ⇒DNA修復
? ⇒positive regulation of isotype switching to IgA isotypes
? ⇒positive regulation of isotype switching to IgG isotypes
? ⇒減数分裂
? ⇒細菌への反応

出典: ⇒Amigo / QuickGO

オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

4292

17350

Ensembl

⇒ENSG00000076242

⇒ENSMUSG00000032498

UniProt

⇒P40692,C9JZ54

⇒Q9JK91

RefSeq
(mRNA)

NM_000249
NM_001167617
NM_001167618
NM_001167619
NM_001258271

NM_001258273
NM_001258274

NM_026810
NM_001324522

RefSeq
(タンパク質)

NP_000240
NP_001161089
NP_001161090
NP_001161091
NP_001245200

NP_001245202
NP_001245203
NP_001341544
NP_001341546
NP_001341547
NP_001341548
NP_001341549
NP_001341550
NP_001341551
NP_001341552
NP_001341556
NP_001341557
NP_001341558
NP_001341559
NP_001341545
NP_001341553
NP_001341554
NP_001341555

NP_001311451
NP_081086

場所
(UCSC)n/aChr : 111.06 ? 111.1 Mb
PubMed検索[2][3]
ウィキデータ

閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

MLH1（MutL homolog 1）は、ヒトでは3番染色体（英語版）に位置するMLH1遺伝子によってコードされるタンパク質である。一般的に、遺伝性非ポリポーシス大腸がんと関係している。MLH1はマウスや出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeなど、他の生物でも研究が行われている。
機能

MLH1遺伝子は、遺伝性非ポリポーシス大腸がんにおいて高頻度で変異がみられる遺伝子座として同定された[4]。大腸菌Escherichia coliのDNAミスマッチ修復遺伝子であるmutLのヒトホモログである。MutLはミスマッチの認識、鎖の識別、鎖の除去の際のタンパク質間相互作用を媒介する。MLH1の欠陥は、遺伝性非ポリポーシス大腸がんでみられるマイクロサテライト不安定性（英語版）と関係している[5]。
DNAミスマッチ修復における役割

MLH1タンパク質は、DNAのミスマッチの修復を開始する一連の段階において協調的に機能する、ヒトでは7つのDNAミスマッチ修復タンパク質の1つである[6]。ミスマッチ修復の欠陥は大腸がんの約13%でみられるが、他のDNAミスマッチ修復タンパク質の欠乏よりもMLH1の欠乏によるものがはるかに高頻度でみられる[7]。ヒトの7つのミスマッチ修復タンパク質は、MLH1、MLH3、MSH2、MSH3（英語版）、MSH6、PMS1（英語版）、PMS2である[6]。さらに、EXO1依存的、EXO1非依存的なDNAミスマッチ修復のサブ経路が存在する[8]。

DNAのミスマッチは、ある塩基が他の塩基と不適切に対合した部位、または一方の鎖への短い付加や欠失のために他方の鎖とマッチしない部位で生じる。ミスマッチは多くの場合、DNA複製時のエラーまたは遺伝的組換えの結果生じたものである。こうしたミスマッチの認識と修復は重要であり、正しく行われない場合はマイクロサテライト不安定性や自発的な変異率（英語版）の上昇（mutator phenotype）が生じる。

MSH2とMSH6のヘテロ二量体がまずミスマッチを認識するが、MSH2とMSH3のヘテロ二量体もこの過程を開始することができる。MSH2-MSH6ヘテロ二量体にMLH1とPMS2からなるヘテロ二量体が結合するが、MLH1とPMS3またはMLH3からなるヘテロ二量体もこれに置き換わることができる。この2組のヘテロ二量体からなるタンパク質複合体がミスマッチの修復の開始を可能にする[6]。

DNAミスマッチ修復タンパク質による開始過程に続いて、DNAポリメラーゼδ（英語版）、PCNA、RPA、HMGB1、RFC（英語版）、DNAリガーゼI、さらにはヒストンやクロマチン修飾因子がミスマッチ修復に関与する[9][10]。