『歌え! MBSヤングタウン』時代から、当番組への出演を続けてきた三枝は、1979年12月1日（土曜日）の放送を最後に勇退。同年4月からレギュラーで共演していた明石家さんまを、後任のパーソナリティに起用した。

この時期から、鶴光、谷村、ばんばひろふみに加えて、さんま、島田紳助・松本竜介、笑福亭鶴瓶、原田伸郎、大津びわ子、やしきたかじん、嘉門達夫、西川のりお、チャゲ&飛鳥、ダウンタウン、渡辺美里など、多彩なパーソナリティが登場。
ある曜日のパーソナリティが別の曜日の放送にもゲストで登場するなど、曜日の枠を越えながら、番組を盛り上げるようになった。

また、土曜日の公開収録を1985年3月で終了させる一方で、リスナーも参加・鑑賞できるイベントを積極的に実施。
「ヤンタンオールスターズ」（出演者、スタッフで結成した草野球チーム）が松山千春、とんねるずなどの芸能人チームと対戦した「ヤンタン野球大会」（後述）や、1981年にSABホールで開かれた角と鶴光による「ど角・ど鶴のええか、ええかコンサート」などが人気を博した。

その一方で、長年のライバルであった『ヤンリク』は、1986年10月3日で、20年半もの歴史に終止符を打っている。

1986年4月には、金曜日のみ『MBSヤングタウン』と『ヤンタンキンド館』の2本立て体制で放送[11]。同時に土曜日と日曜日のみ放送開始時間を繰り上げた（土曜日・21:35 - 23:40、日曜日・21:30 - 23:15）が、半年後の1986年10月には両日とも元の22:00スタートに戻っている[12]。月 - 木曜日にも1987年4月から1990年4月まで[13]、『MBSヤングタウン』直後の24:45 - 26:30[13]に姉妹番組として『ヤンタン ミュージックゾーン ザ・リクエスト』（『ヤンタンミュージックゾーン THE REQUEST』[13]）を放送していた[注 6][13]。
1987年度のナイターオフ期間には、平松邦夫の出演で、金曜日の19?20時台に『平松邦夫のミセスヤングタウン』を放送していた。
1990年代

MBSは1990年に、千里丘放送センター内のスタジオ機能を現在の社屋（大阪市北区茶屋町）へ移転。当番組は8月31日まで、同センターから放送。
9月1日から現在まで、茶屋町本社内のラジオ スタジオを主に使用している。

在阪 FMラジオ局の台頭、コーナースポンサーの撤退により、1990年代 初頭から番組の人気に翳りが出始めた。1980年代の人気を担った前述のパーソナリティが続々と退任。一時は、東京を中心に活動するタレントや若手ミュージシャンを前面に押し出す路線に転換。『ヤンタン』の名を冠した姉妹番組を続々と放送していた。

1991年10月 - 1993年3月までは、日曜日のみ『ヤンタン スペシャルサンデー』とのタイトルで放送。1992年10月 - 1995年3月までは、『ヤンタン ミュージックゾーン ザ・リクエスト』とほぼ同時間帯（平日午前0時台 - 2時台）に放送する番組として[注 7]、MBSの若手アナウンサーによる『ヤンタンMUSICネトランジェ』（金曜日のみ『ヤンタンMUSICネトランジェ　金曜スペシャル』）を放送していた[注 8]。

1994年1月から、月 - 木曜日の放送枠を22:00 - 23:00、23:00 - 1:00の2つに分割。前者は音楽リクエスト番組『ヤンタン はなまるリクエスト』。後者はトークバラエティ番組『ヤンタン あそびのWA!!』を放送。金曜日は『ヤンタン はなまるフライデースペシャル』を22:00 - 1:00に放送した。

1995年10月、『ヤンタン はなまるリクエスト』の放送時間を22:00 - 0:00の2時間に拡大。『ヤンタン あそびのWA!!』を終了させる一方で、『MBSヤングタウン』のタイトルを21ヶ月振りに復活させたうえで、放送枠を月 - 木曜日 0:00 - 3:00（金曜日は1:00 - 3:00）に編成した。

1997年4月、『ヤンタン はなまるリクエスト』『ヤンタン はなまるフライデースペシャル』を終了させる一方で、ヤンタン放送開始30周年を記念して『MBSヤングタウン MUSIC MAX』を開始。『MBSヤングタウン』の放送日を金、土、日曜日に縮小した。

1997年10月、月 - 木曜日の『MBSヤングタウン』を22:00 - 0:00で再開する一方で、『MBSヤングタウン MUSIC MAX』の放送枠を月 - 水曜日の0:00 - 2:00へ移行。

1999年4月、『MBSヤングタウン MUSIC MAX』を終了。『MBSヤングタウン』の月 - 金曜日で、放送枠を23:00 - 25:00に繰り下げるとともに、パーソナリティを一新した。

1999年10月、『MBSヤングタウン』の平日放送を終了[14]。当初は完全終了を予定していたが、明石家さんま（土曜版パーソナリティ）と笑福亭鶴瓶（日曜版パーソナリティ）が番組の続行を懇願した結果、土・日曜日のみ22:00 - 23:30の時間帯でレギュラー放送を続けている。
2000年代

平日には、『MBSヤングタウン』の血統を引き継ぐ番組として、2020年4月改編の時点で『アッパレやってまーす!』（月 - 木・土曜22・23時台）、『ザ・ヒットスタジオ』（火 - 木曜24時台）、『オレたちゴチャ・まぜっ!?集まれヤンヤン?』（土曜深夜）をMBS東京支社からの生放送で編成している。土曜日はハロー!プロジェクトの新旧メンバーが「ヤン娘。（やんむす）」として代々パートナーを務める一方で、MBS東京支社内のラジオスタジオで前日（金曜日）に収録した内容を原則として放送。日曜日は「鶴瓶のすわるラジオ」のタイトルで出演者が座りながらトークを展開する街頭収録を放送した。
2010年代

MBSが開局60周年を迎えた2010年8月30日から9月3日までの1週間に渡って『毎日放送 開局60周年記念番組 MBSヤングタウン スペシャル』を基本として、22:00（JST）から放送（当時編成されていた『MBSタイガースライブ』のナイトゲーム中継を延長した場合には開始時間の繰り下げで対応）。三枝が六代 桂文枝を襲名する直前の2012年7月14日（土曜日）には、「六代 桂文枝 襲名企画」の第1部として、『復活! 桂三枝の歌え! MBSヤングタウン』を公開収録形式での16:00 - 17:38に放送した。

『歌え! MBSヤングタウン』としての放送開始から50年を迎えた2017年、土曜日の年内最終放送（12月30日）を『20周年モーニング娘。のMBSヤングタウン』（矢口真里、吉澤ひとみ、田中れいな、道重さゆみの出演によるモーニング娘。結成 20周年記念番組）として編成。翌31日（日曜日）の20:00 - 23:30には、当番組の50周年特別番組『MBSヤングタウン　50年クロニクル』（いずれも事前収録）を放送した。

2018年4月6日からは、アリスがパーソナリティを務める『MBSヤングタウン金曜日』[注 10]として、金曜日のレギュラー放送を18年半振りに再開。堀内孝雄以外のメンバー（谷村新司、矢沢透）がかつて平日版のパーソナリティであったアリスがメンバー全員でレギュラーパーソナリティを務めた[15][注 11]。毎日放送が当番組の放送開始 50周年のタイミングで、1986年12月まで金曜日のパーソナリティを務めた谷村に31年半振りのパーソナリティ復帰を打診したことをきっかけに「2019年に再始動を控えるアリスの腕ならし」を兼ねて、平日版の復活に至った[16]。同年5月の再始動以降も事前収録を中心にレギュラー放送を継続した。
2020年代

日曜日は「すわるラジオ」を経て、MBS本社内のスタジオで収録した内容を中心に放送していたが、2020年4月改編から放送の体制を大きく変更。大阪のMBS本社からの生放送を本格的に復活した。一方で、毎月最終週は鶴瓶に代わって、三遊亭とむと福島暢啓（MBSアナウンサー）がコンビでパーソナリティを務めている。三遊亭とむは真打への昇進に伴い、芸名を錦笑亭満堂に改名。2023年6月より、日曜日に出演中。

ラジオ・テレビ兼営局だったMBSは、2021年4月1日（木曜日）付でラジオ放送の事業と免許を「株式会社MBSラジオ」へ移管した（MBSもテレビ単営局として存続）。当番組は兼営局時代のスタジオを使い続けながら、翌2日放送の金曜版からMBSラジオの本社（または東京支社）で制作している。

2021年10月4日より、月曜日 - 木曜日のレギュラー放送を22年振りに再開。金曜日を除いて、放送時間を22:00 - 23:30に統一した。金 - 日曜日のパーソナリティは続投する一方で、レギュラー放送を22年振りに再開する月 - 木曜日は月曜日に工藤遥（モーニング娘。のメンバー時代にも土曜版へ出演）と若月佑美（元乃木坂46）のコンビ、火曜日にオーイシマサヨシ、水曜日にAぇ! groupから週替わりで2名、木曜日にAマッソがパーソナリティを務める[17]。月・火・木曜放送分は事前収録で、火・木曜は前述した『MBSヤングタウンNEXT』と同様に収録と連動したリアルタイム配信をRadiotalkで実施。