ガラミンは、3つの4級アンモニウム基がエーテル結合を介してフェニル環に結合したものである。他にも、アルクロニウム(英語版)、アナトルクソニウム、ジアドニウム、ファザジニウム(英語版) (AH8165)、トロペイニウムなど、筋弛緩作用を示すさまざまな構造が知られている。 近年、新しいタイプの第4級アンモニウム系筋弛緩薬の研究が盛んに行われている。これらは、非対称ジエステルイソキノリニウム化合物や、様々な二価酸のビスベンジルトロピニウム塩であるビスベンジルトロピニウム化合物である。これらのクラスは、より速く、より短時間で作用する筋弛緩薬を作り出すために開発された。ジエステルイソキノリニウム化合物の非対称構造とビスベンジルトロピニウム化合物のアシルオキシル化ベンジル基の両方が不安定化し、自然分解につながる可能性があるため、作用時間が短くなる可能性がある[11]。 神経筋遮断薬は2つのグループに分類される: 非脱分極性神経筋遮断薬とは、神経筋遮断薬の一種である。終板 第4級アンモニウム筋弛緩薬はこのクラスに属する。第四級アンモニウム筋弛緩薬は、第四級アンモニウム塩を構造に含む筋弛緩薬で、麻酔に用いられることが多い。手術中に筋肉が自然に動くのを防ぐために必要である。筋弛緩剤は、ニコチン性アセチルコリン受容体(英語版
新規神経筋遮断薬
作用機序による分類
非脱分極性神経筋遮断薬: これらの薬剤は、臨床的に重要な神経筋遮断薬の大部分を占める。これらの薬剤は、アセチルコリン(ACh)とその受容体との結合を競合的に阻害することによって作用し、場合によってはACh受容体のリガンド依存性イオンチャンネル活性も直接阻害する[12]。
脱分極性神経筋遮断薬: これらの薬剤は、骨格筋筋繊維の筋鞘を脱分極させることによって作用する。この持続的な脱分極により、筋線維はAChによるさらなる刺激に対して抵抗性となる。
非脱分極性神経筋遮断薬
以下は、シナプス後アセチルコリン受容体の部位でアセチルコリンに対する競合的アンタゴニストとして作用する、より一般的な薬剤である。
ツボクラリンは南米の植物パレイラChondrodendron tomentosum(英語版)のクラーレ毒に含まれ、非脱分極性神経筋遮断薬の原型である。作用発現(英語版)が遅く(5分以上)、作用時間が長い(30分)。副作用として低血圧があるが、これは血管拡張物質であるヒスタミンの放出を増加させる作用[16]と、自律神経節を遮断する作用[17]によって部分的に説明できる。尿中に排泄される。
この薬剤が神経筋伝達を破綻させ、したがって効果的な遮断が起こるためには、ACh受容体の約70?80%を遮断する必要がある。この段階では、終板電位(英語版)はまだ検出できるが、筋線維収縮の活性化に必要な閾値電位(英語版)に達するには小さすぎる。
ブロック開始の速度は薬剤の効力に依存し、効力が強いほどブロック開始は遅くなる。ED95が0.3mg/kgのロクロニウムは、ED95が0.05mg/kgのベクロニウムより速い。ロクロニウムやベクロニウムのようなステロイド系化合物は中間時間作用薬であり、パンクロニウムやピペクロニウム(英語版)は長時間作用型である[18]。
非脱分極性神経筋遮断薬の比較(効果発現と作用時間は気管挿管時の用量)薬剤効果発現時間
(秒)作用時間
(分)副作用臨床適応保管
ラパクロニウム(英語版) (Raplon)気管支痙攣呼吸器合併症が問題となり、2001年春に市場撤退[19]
ミバクリウム(英語版) (Mivacron)120-180[20]12?20[20]低血圧(ヒスタミン放出により、一過性)[21]製造、販売、収益の懸念から販売終了冷蔵
アトラクリウム (Tracrium)180-300[20]20-35[20]低血圧(ヒスタミン放出により、一過性)[21]
毒性代謝産物のラウダノシン(英語版) を生じる。特に腎不全で蓄積する。広く市販されている[21]。日本では未承認冷蔵
ドキサクリウム(英語版) (Nuromax)長い[21]低血圧(ヒスタミン放出により、一過性)[21]
毒性代謝産物のラウダノシン(英語版) を生じる。痙攣閾値を下げ、特に腎不全で蓄積する。日本では未承認
シスアトラクリウム(英語版) (Nimbex)180-300[20]20-35[20]ヒスタミン放出を引き起こさない。日本では未承認冷蔵
ベクロニウム (マスキュラックス)180-300[20]20-35[20]まれ[21]。筋弛緩の遷延は起こり得る[21]。抗ムスカリン作用の可能性。1988年にオルガノン三共より発売され[22]、広く市販されていた[21]が、2023年現在、日本では販売終了が近づいている[23]。常温
ロクロニウム (エスラックス)60-120[20]20-35[20]抗ムスカリン作用の可能性。2007年にオルガノンより発売され、日本では最もよく使われている。常温
パンクロニウム (ミオブロック)180-300[20]60-90[24][20]頻脈 (軽度)[21]、低血圧は引き起こさない[21]。日本では1973年に三共製薬から発売され[22]、2012年に販売終了[25]常温
ツボクラリン (アメリゾール)300以上[21]60?120[21]低血圧 (神経節遮断(英語版)とヒスタミン放出による)[21]