1982年、『ダイアモンドは傷つかない』で映画初出演（主演）[1]し、第6回日本アカデミー賞新人俳優賞を受賞。またこの時期にはキングレコードから歌手としてもデビューしている。その後、芸能活動を休止。
所属事務所の移籍先を1人で探した事もあり、その時相談に乗ったのが当時浅井企画で萩本欽一のチーフマネージャーだった佐藤宏榮である。佐藤の力添えで浅井企画へ移籍した後は女優業を再開し、確かな演技力で数々のドラマ、映画、舞台などへ出演。そして、佐藤が独立（佐藤企画設立）する際、田中美佐子も佐藤企画に移籍した（佐藤企画第一号タレント）。佐藤が独立後も業務提携の形で萩本欽一のマネジメントをしている事もあり、田中美佐子主演舞台の演出を萩本欽一が何度も手掛けている。
1995年11月、元付き人で、お笑いコンビ・Take2として活動を始めたばかりの深沢邦之と結婚。深沢は田中より7歳年下であり、当時の収入も田中と比べるまでもない不安定さだったが、深沢の“普通”さを気に入り、田中からプロポーズをしたという。また当時の田中は35歳だったがその心境を「年齢的にヤバかった。36歳になったら、もう（結婚）できないって気がした」と明かしており、「相手は東貴博でも良かったのだが、東はまったく女性として見てくれてなかった」とも語っている。東はこれに関して「（田中は）親分肌の人で、怖い」と述べている[3]。当時年収1億円を誇り女優として存在が確立されていた田中と、月収10万円のお笑いタレントで年下でもある深沢との結婚を報じるワイドショーや週刊誌上ではその格差生活を危ぶむ声もあった[1]。
2002年12月、女児を出産。それ以降数年は育児優先のために休業していたが、2005年10月に連続ドラマ『ブラザー☆ビート』で女優復帰してからは精力的に活躍している。
2012年9月16日放送の『大相撲秋場所?八日目?「関取訪問 隠岐の海」』では、同郷出身の隠岐の海歩が取り上げられたことからナレーションを務めた。
2019年9月末をもって長年所属した佐藤企画を退社し、ロートレックに移籍[4]。
2023年6月7日、深沢邦之との離婚を発表[2]。 『ぽかぽか』の「目指せ300g 牛肉ぴったんこチャレンジ」のコーナーで見事2㎏の牛肉の塊から300gぴったりに切る事に成功した。因みに300gぴったりに切る事に成功した人物は2023年12月時点では田中ただ一人である。
人物
出演
テレビドラマ
大河ドラマ（NHK）
獅子の時代（1980年） - 芸者 役（田中美佐名義）
徳川家康（1983年） - 徳姫 役
天地人（2009年） - お藤（おふじ） 役
走れ!熱血刑事 第9話「秀才ブルース」（1981年、テレビ朝日・勝プロ） - 新宮れいこ 役（田中美佐名義）
夢千代日記（1981年、NHK） - 旅役者 役（田中美佐名義）
想い出づくり。（1981年、TBS） - 国枝妙子 役（田中美佐名義）
連続テレビ小説（NHK）
本日も晴天なり（1981年） - 大原陽子 役
おしん（1984年） - 田倉（川部）道子 役
新・事件 ドクター・ストップ（1982年9月12日 - 10月10日、NHK）
リラックス?松原克己の日常生活（1982年11月13日、関西テレビ） - 内川美樹 役
火曜サスペンス劇場（日本テレビ）
木に登る犬（1983年、日本テレビ / 三船プロダクション） - 主演・井川真知子 役
白昼の囚人（1985年7月、日本テレビ / スタッフアズバーズ） - 主演・小木曽啓子 役
ザ・サスペンス「回転ドアの女 女の歓びを失った私 18才の夜が怖い!」（1984年3月24日、近藤照男プロダクション、TBS・原作：川内康範）
大奥 第42話「少女達の不良白書」（1984年、関西テレビ） - おきん 役
女ざかり（1984年、日本テレビ） - 吉村和美 役
オアシスを求めて（1985年、NHK） - 倉石麗 役
大家族（1984年 - 1985年、TBS） - 里村節子 役
心はロンリー気持ちは「…」（1984年、フジテレビ） - マドンナ・咲子 役
暴れ九庵 第24話「汚れはしたものの」（1985年、関西テレビ・東宝） - お七 役
子供が見てるでしょ!（1985年、TBS） - 谷口友恵 役
特捜最前線 第432話「美人ヘッドハンターの完全犯罪!」（1985年、テレビ朝日・東映） - 庄司美樹 役
イエスの方舟（1985年、TBS） - 早乙女ユキ 役
お坊っチャマにはわかるまい!（1986年、TBS） - 岡村美樹 役
愛の嵐 第26話 - 最終話（1986年、東海テレビ制作・フジテレビ系） - 主演・三枝（大河原）ひかる 役
土曜ワイド劇場「迷探偵記者羽鳥雄太郎と駆け出し女刑事シリーズ3」（1987年4月4日、テレビ朝日）
傑作時代劇「天下の御意見番罷り通る!彦左衛門外記」（1987年9月10日、テレビ朝日 / 東映）
オヨビでない奴!（1987年、TBS） - 岡崎夏子 役
京都サスペンス（関西テレビ制作・フジテレビ系）
石楠花の咲く寺（1987年、東映） - 礼子 役
京都の祭りで人が死ぬ・鞍馬の火祭（1988年10月10日、東映）
桜の寺殺人事件（1989年、東映）
27才・LOVE気分（1988年、日本テレビ） - 恵美 役
乱歩賞作家サスペンス「友よ、松江で」（1988年、関西テレビ / 東映）
火曜サスペンス劇場「引き裂かれた夜」（1988年7月5日、日本テレビ / NTV映像センター）
金太十番勝負!（1988年、フジテレビ） - おきぬ 役
ツヨシ、しっかりしなさい（1989年、日本テレビ） - 井川恵子 役
ハートに火をつけて!（1989年、フジテレビ） - 浅井悦子 役
雨よりも優しく（1989年、TBS） - 青山有紀 役
予備校ブギ（1990年、TBS） - 小野雪 役
都会の森（1990年、TBS） - 片桐晶 役
森村誠一サスペンス「喪中欠礼」（1990年8月、関西テレビ / 東映）
結婚の理想と現実（1991年、フジテレビ） - 高野朝子 役
世にも奇妙な物語 第2シリーズ「占いセット」（1991年、フジテレビ） - 主演
それでも家を買いました（1991年、TBS） - 山村浩子 役
月曜ドラマスペシャル「吉原悲恋-忍びの女-」（1991年、TBS） - 主演・ゆう（薄雲太夫） 役
しあわせの決断（1992年、フジテレビ） - 池内初美・梓 役（二役）
眠れない夜をかぞえて（1992年、TBS） - 主演・石島倫子 役
十年愛（1992年、TBS） - 主演・谷青空 役
日曜はダメよ（1993年、日本テレビ） - 主演・森田風吹 役