在阪テレビジョン放送局の中でも人通りが多い場所にあり、本社前は、平日では通勤者の通り道にもなっている。近隣には、梅田芸術劇場が入居する「ちゃやまちアプローズ」、阪急電鉄本社ビル、梅田ロフト、NU茶屋町などの業務・商業施設が立ち並び、阪急神戸・宝塚・京都各線の大阪梅田駅 - 中津駅間およびJR京都線大阪駅 - 新大阪駅間を走行する列車の車内から現社屋ビルを確認可能である。上部部分は「M」の文字を象った形をしている。「毎日」（Mainichi）をイメージした造型だとの文献も散見されているが、当時この空域でNTTの電波が送信されており、建物の高さ制限があったため、このデザインとなった[要出典]。
歴史旧社屋については「毎日大阪会館」「毎日放送千里丘放送センター」を参照

現在の社屋は、1990年（平成2年）9月1日に大阪市北区茶屋町の阪急百貨店流通センター跡地に本館（現:M館）が完成。毎日大阪会館にあった営業・経理などの本社機能と、千里丘放送センターにあった報道局などの部署、千里丘で制作されていたテレビ・ラジオ番組の一部を除いて茶屋町の新社屋に移転して[注釈 6]、同日からテレビは2日間、ラジオは5日間にわたって、開局40周年・新社屋放送開始記念の特別番組を制作・放送した。

同日のグランドオープン以来、1階の大半を「アトリウム」（オープンスペース）としてテレビ・ラジオ番組の生中継・収録や各種イベントに利用。「MBSグッズショップ」（旧名称は「エムぞうの店」→「ネビュラ」）やタリーズコーヒーの支店（1990年のオープン当初は「スターシップ」というレストランだった）も入居していた。2階では、オープン当初、「ギャラクシーホール」という名称でコンサートホールの機能を持たせていた。後に、「ギャラクシースタジオ」へ転用。テレビの生放送番組や公開収録・イベントに用いられていた。

2010年7月、本社北側に免震構造の地上15階地下1階の新館（完成に伴い「B館」と呼称[6]）を建設することを発表。大阪市から「企業・大学等立地促進助成制度」を適用され[7]、2011年4月に着工、2013年9月4日に竣工した。新館がB館という名称になったことに伴い、本館は「M館」の名称が付けられた。ちなみに、「M館」「B館」という呼称は、毎日放送の略称である「MBS」に由来している。ただし、「B館」の運用開始時点で、正式に「S館」という呼称を付けた施設・社屋は実在しない[注釈 7]。

「B館」は、MBSテレビのチャンネル番号（4）とMBSラジオの周波数（1179）にちなんで、2014年4月4日午前11時7分9秒にグランドオープン[8][9]。MBSラジオでは、『MBSグランドオープンスペシャル 上泉雄一のええなぁ!公開生放送』（月-金曜にレギュラー放送中の生ワイド番組『上泉雄一のええなぁ!』がベースの記念特別番組）の中でその瞬間を伝えた[注釈 8]。

「B館」には、完成時点で存在していた千里丘ミリカセンターから機能移転した中継基地（中継車車庫含む）、「MBSスタジオ in USJ」から機能を移転させたテレビ番組用の2つのスタジオ、オフィス、ヘリポート、高さ約36m（地上からの高さ約117m）の電波用鉄塔などを設置。従来の社屋（「B館」の竣工を機に「M館」と呼称[6]）とは、2・12・13階に設けた渡り廊下で接続する。2015年4月20日には「M館」で運用していた主調整室（マスター）を更新に伴い移転し運用を開始した[注釈 9]。

「B館」の運用を開始する2014年4月4日から、特別番組の放送や視聴者も参加できる記念イベント（「1万人のテープカット」「チャリウッド2014」など）を開催。「M館」（本社屋）の1階でもB館建築により大幅な改修工事が行われ、タリーズコーヒーのスペースを移動させたうえで、跡地に在阪放送局の社屋内では初めての試みとして、「らいよんデイリーストア」（デイリーヤマザキに「MBSグッズショップ」の機能を統合させたコンビニエンスストア）を開店した。「M館」では、「ギャラクシースタジオ」の名称を「Cスタジオ」へ変更する一方で、「Cスタジオ」を「ギャラクシーホール」として運用していた時期に活用していた1階のエントランスおよび「アトリウム」を一般にも利用できる「ちゃやまちプラザ」（放送上の通称は「ちゃプラステージ」）にリニューアル。旧エントランスを「ちゃやまちプラザ Live Space」、旧「アトリウム」を「ちゃやまちプラザ Lobby Space」として、番組の生中継・公開収録やイベントなどで定期的に活用するようになった[10]。「ちゃやまちプラザ Live Space」については、『MBSグランドオープンスペシャル 上泉雄一のええなぁ!公開生放送』から、番組での使用を開始した。M館のほぼ南（「らいよんデイリーストア」西口の隣）に位置している「マーらいよん石像モニュメント」は、木目のベンチと一体になっていて、石像の視野が西側へ向くように設計されている。

当社がテレビ放送事業開始60周年を迎えた2018年からは、生放送への対応や報道・制作両局間の連携を強化する目的で、「M館」の2階を「ライブセンター」として新装する工事に着手。Cスタジオ（ギャラクシースタジオ）を含むスペースを、生放送の情報番組と連動した「情報フロア」へ改装したうえで、2019年1月28日（月曜日）の『ちちんぷいぷい』（テレビの生放送番組）から運用を開始した[11][12]。