1996年、後述の不祥事に伴う半年間の謹慎期間中に父の勧めで小説『みのつく女』を執筆・刊行した。この題名は「名前に"み"がつく女」という意味で、坂上自身がそのような女性と交際することが多かったことに由来する。

1997年に『30 thirty』で初めて映画監督を務める。2000年に監督第2作『THE Junk Food Generation』を、2004年11月に監督第3作『John and Jane Doe』を発表した。

2005年6月4日に構成・演出を務める演劇集団「コントレンジャー・オニオンスライス」を旗揚げした。

2009年6月1日、芸能スクール・アーティストの発掘・育成プロダクション「アヴァンセ」キッズアクタープロダクションを開校。それと並行でネオモデルタレントスクールの特別講師も担当している[22]。

2012年、フジテレビ『笑っていいとも!』内のコーナー「行列のまったくできない人生相談所」へ出演した際に「ブスは嫌い」と毒舌を吐いたことがきっかけでバラエティ番組の出演が相次ぐようになり[23][24]、ニホンモニター社「2014上半期タレント番組出演本数ランキング」では、出演番組数216番組・総合16位となった[25]。

2014年4月1日より、『笑っていいとも!』の後番組として放送開始された『バイキング』の月曜MCに就任[26]。番組開始から1年間は総合MCが不在だったが、翌年2015年3月30日から総合MCに抜擢され[27]、名実ともに「フジテレビのお昼の顔」となった[30]。

『有吉ゼミ』の企画「坂上忍、家を買う。」「坂上忍、家を建てる。」で千葉県内[31]に土地を購入[32]。2015年に新居が完成した[33]。毒舌で先にブレイクしていた有吉弘行とマツコ・デラックスと、肩を並べたという見方の報道も増えた[24][34][35]。

2019年4月に週刊女性PRIMEが20?30代の女性200人を対象に行った、「この人は嫌！ 上司にしたら最悪な芸能人」というお題のアンケート調査[36][37]では1位だった。

2020年4月17日午後に自身のブログにて、新型コロナウイルスの緊急事態宣言発令から解除までにおける個人としての収入全てを、何らかの形で寄付する宣言をした[38]。

2021年3月、YouTubeチャンネル「坂上家のチャンネル」を開設[39]。

2022年4月4日に動物保護ハウス「さかがみ家」をオープンさせる[40]。これに伴い4月1日を以て『バイキングMORE』を卒業。[41]

2023年9月下旬に一般女性と再婚した[42][43][44]。
不祥事

1995年1月14日の深夜1時30分、仕事仲間の俳優宅でのパーティーから自家用車で帰宅途中、飲酒運転の上に世田谷区内の道路脇の電柱に激突。コンクリートの電柱を根元から折るという器物損壊事件を起こした[23][45]。その後、車中から姿を見せた坂上は、一目で泥酔状態と判る千鳥足だった[45]。「救急車を呼びましょうか？」と言われ一時はそこで待機していた坂上だったが救急車の姿が見えた途端、坂上は大破した車に再び乗り込み逃走。約50メートル前方に駐車してあった車にぶつかっても構わずに走り去ってしまった。数台のパトカーが坂上の車を追跡。約20分間のカーチェイスの末に事故現場から1.5キロ離れた環状7号線沿いでようやく停車。酒気帯びより1ランク上の酒酔い運転による道路交通法違反の現行犯で警視庁北沢警察署に逮捕された[45][46][47]。このとき坂上の車には女優の山本未來が同乗していたため、恋愛スキャンダルとしても報じられた[45]。

人物
家族

父親の勝也は福岡県大牟田市出身（本籍は熊本県玉名郡小天村（現在の玉名市））で業界紙の記者だったが小説家になるために新聞社を退職し、出版社を立ち上げた[48]。母親は山形県山形市出身[49]、東京都新宿区歌舞伎町で飲食店「ザ・テレビジョン」を経営している[10]。

私生活では2001年に元客室乗務員の女性と結婚するも、2003年に離婚した事を同年放送のバラエティ番組「踊る!さんま御殿!!」(日本テレビ)にゲスト出演した際に公表した。離婚理由として、仕事の忙しさから来るすれ違いや、過剰なまでの潔癖症、10代の頃から競艇場へ通い続けるといった坂上のギャンブル好きも挙げられていた。坂上自身が当時の妻に物凄く惚れており、欲する物を全て値段を考慮せず買い与え尽くしていた。とある朝、リビングへ行くと妻が高級家具に囲まれブランド品のカタログを眺めており、その姿を見て「この人は違う世界で生きる人間なんだ」と目が覚めたとのこと。「離婚する人間には自分も含めて欠陥がある」との持論を持つ[50]。2014年2月4日放送のテレビ朝日系『ロンドンハーツ』にて、益若つばさに対し「離婚した人間は欠陥がある」「楽屋が隣なのに挨拶に来なかった」などと痛烈な批判を浴びせた[51]。

2023年10月、坂上どうぶつ王国にて14歳年下の一般女性と9月下旬に再婚していたことを発表。

交友

子役時代に周りの大人たちから構われず、放置された。しかし長山藍子は、坂上が嬰児のころから出会った縁で[52]、坂上のことを「しーちゃん」と呼んで、食費を持っていない坂上に対して自分の食事を食べさせるなど可愛がっていた。今でも坂上自身は彼女のことを「母さん」と呼んで慕っている[53][54]。

自身が「先生」と呼ぶのは、橋田壽賀子・石井ふく子・ジェームス三木の3人と決めて、あとは学校の先生だけと公言したことがある[55]。

火野正平とは16歳の頃からの付き合いがあり[56]、坂上にとって特に影響を受けた人物となっている[57][58]。

坂上が毒舌キャラでブレークしたのは、青少年時代に役者を辞めることも考えた坂上に対して映画監督の相米慎二から「お前は宇宙人だ、何を考えているのかわからない」「役者は決まったセリフでするんじゃない。自分で考えろ」と言われて、役者としての面白味に目覚めたからであり、現在でも坂上は相米に言われたことを意識している[59]。