東京都心から静岡県沼津市を結ぶ一般国道としては、丹沢山地と箱根山の間の足柄峠付近の酒匂川に沿って神奈川・静岡県境を越える国道246号は、箱根峠越えの国道1号の北側で並行している。東海道（国道1号）の箱根山を迂回するルートをとるが、国道1号と比較して高低差は小さく、なだらかで安全面で優位と言える[5]。東京都心部は国の政府・立法機関が集まる永田町を通り、赤坂・青山・渋谷を経由する青山通りにはオフィスビルやファッション街が立ち並ぶ。世田谷から川崎・横浜にかけては日本有数の高級住宅地を貫くことから、国道246号の知名度や重要度は高い[5]。東名高速道路や東急田園都市線に並行しており、また東急グループによる多摩田園都市の大規模開発が進められたこともあり、沿線は市街地として昭和から平成期にかけて発展してきた[24]。

なお、東急田園都市線のほぼ全線、相鉄本線の大和 - 海老名間、小田急小田原線の海老名 - 新松田間、JR東海御殿場線の松田駅 - 大岡間、首都高速3号渋谷線および東名高速道路は概ね、国道246号に沿うような位置関係である。特に東急田園都市線は、渋谷区道玄坂 - 世田谷区新町一丁目間は国道246号の直下を、また、直通先の東京メトロ半蔵門線から永田町駅 - 渋谷区宮益坂で直下を通過している。
通過する自治体

東京都

千代田区 - 港区 - 渋谷区 - 目黒区 - 世田谷区


神奈川県

川崎市（高津区 - 宮前区） - 横浜市（青葉区 - 緑区）


東京都

町田市


神奈川県

横浜市（瀬谷区） - 大和市 - 座間市 - 海老名市 - 厚木市 - 伊勢原市 - 秦野市 - 足柄上郡松田町 - 足柄上郡山北町


静岡県

駿東郡小山町 - 御殿場市 - 裾野市 - 駿東郡長泉町 - 沼津市


交差する道路

交差する道路都道府県名市町村名交差する場所
国道20号 / 甲州街道東京都千代田区隼町・永田町一丁目三宅坂交差点 / 起点
東京都道405号外濠環状線 / 外堀通り港区元赤坂一丁目・赤坂三丁目赤坂見附交差点
東京都道319号環状三号線 / 外苑東通り元赤坂二丁目・北青山一丁目・南青山一丁目・二丁目青山一丁目交差点
東京都道414号四谷角筈線北青山二丁目・三丁目・南青山二丁目・三丁目青山二丁目交差点
東京都道418号北品川四谷線 / 外苑西通り北青山二丁目・南青山三丁目南青山三丁目交差点
東京都道413号赤坂杉並線 / 表参道北青山三丁目・南青山三丁目・五丁目表参道交差点
東京都道412号霞ヶ関渋谷線 / 六本木通り渋谷区渋谷二丁目・三丁目渋谷警察署前交差点
東京都道305号芝新宿王子線 / 明治通り渋谷二丁目・三丁目渋谷駅東口交差点
首都高速3号渋谷線南平台町渋谷出入口
上り入口・下り出口
東京都道317号環状六号線 / 旧山手通り南平台町・神泉町神泉町交差点
目黒区青葉台三丁目・四丁目
東京都道317号環状六号線 / 山手通り大橋一丁目・二丁目大橋交差点[注釈 7]
首都高速3号渋谷線大橋二丁目・東山三丁目池尻出入口
世田谷区池尻二丁目・三丁目
東京都道420号鮫洲大山線池尻二丁目・三丁目・三宿一丁目三宿交差点
首都高速3号渋谷線太子堂一丁目・二丁目・三軒茶屋一丁目三軒茶屋出入口
東京都道3号世田谷町田線 / 世田谷通り太子堂二丁目・三軒茶屋二丁目三軒茶屋交差点
東京都道318号環状七号線 / 環七通り上馬二丁目・四丁目・野沢二丁目・四丁目上馬交差点
東京都道426号上馬奥沢線 / 自由通り上馬四丁目・駒沢一丁目・二丁目駒沢大学駅前交差点
第三京浜道路 / 国道466号
東京都道311号環状八号線 / 環八通り