2004年、TBSのオリンピックメインキャスターを初担当。以後、2018年までのオリンピック時に、8大会連続で同局のメインキャスターを務めた[15]。2021年の東京オリンピックではスペシャルゲストとして野球中継に出演[16]。
2007年の『第58回NHK紅白歌合戦』で紅組司会を務めた。男性による紅組司会は2人目であり、男性による紅組司会および紅白両方の司会を務めたのはNHKアナウンサーを除くと中居のみである[17]。
2009年10月、ドキュメンタリー映画『マイケル・ジャクソン THIS IS IT』のワールドプレミア（アメリカのロサンゼルスで開催）に、日本で唯一のゲストとして招待を受け参加[18]。
12月、自身の私服を集めた写真集『私服だらけの中居正広増刊号?輝いて?』（同年8月発売）が、37.0万部を売り上げ「オリコン2009年年間“本”ランキング」のタレント本部門で1位を記録[19]。
2013年、第3回ワールド・ベースボール・クラシックで、日本野球機構により日本プロ野球史上初の公認サポーターである「侍ジャパン公認サポーター」に就任[20]。
2016年12月31日をもってSMAPが解散となったことに伴い、ソロタレントとなる[22]。詳細は「SMAP解散騒動」を参照
2017年、第4回ワールド・ベースボール・クラシックの「侍ジャパン公認サポートキャプテン」に2大会連続で就任[23]。
2020年2月21日に記者会見を開き、3月31日をもってジャニーズ事務所を退所し、4月から個人事務所「株式会社のんびりなかい」に所属し、同事務所の代表取締役社長に就任することを発表。同事務所は父の命日となる2月19日に設立している[24]。
2022年4月1日、公式サイトにてオフィシャル有料サイト「中居ヅラ あの子たちに・・・、」をオープンしたことを発表[25]。
7月14日、急性虫垂炎のため入院、手術を受けた[26]。7月16日に12年連続で総合司会を務める予定だった『音楽の日2022』（TBS）への出演は取りやめとなった[27]。7月18日、退院を報告[28]。
10月、体調不良のため1・8日放送の『中居正広のキャスターな会』、14日放送の『中居正広の金曜日のスマイルたちへ』を欠席[29]。10月15日放送の『キャスターな会』で3週間ぶりに復帰したが[30]、11月4日、体調不良のため1か月ほど活動を休止し休養することを発表[31]。12月2日、年内の静養専念を発表した[32]。翌2023年1月14日放送の『キャスターな会』および『中居正広 ON&ON AIR』で本格的に仕事復帰[33]。
2023年、第5回ワールド・ベースボール・クラシックの「侍ジャパン公認サポートキャプテン」に3大会連続で就任[34]。
人物
藤沢市立鵠沼小学校（1?4年生）→藤沢市立明治小学校卒（5・6年生）→藤沢市立明治中学校卒→平塚学園高等学校（1年生）→東京都立代々木高等学校（現・東京都立世田谷泉高等学校）卒（2・3・4年生）
幼少期は貧しく、貧困を経験している[35]。極貧のあまり、白米に水をかけただけの「水かけご飯」を食べていたことを明かしている[36]。
得意なダンスはロックダンスであり、三浦大知は中居について、ロックダンスを日本で一般的な存在にした功労者であると語っている[37]。
レギュラー番組の年内最後の収録ではスタッフや共演者に叙々苑などの比較的高価な弁当を差し入れする事が恒例となっている[38][39]。
自身の歌唱力の不足に関しては度々自虐ネタにして笑いを誘っているが、斉藤和義や出川哲朗は中居の歌唱力を肯定的に評価している[40][41]。