2009年9月、神児遊助としてドラマ『神児遊助のげんきのでる恋』（BeeTVで9月1日より配信）の企画・原案に初挑戦する。同年12月には、『第60回NHK紅白歌合戦』にソロで初出場した。

2010年2月、西善商事より男性衣装『U-SUKE』発表。翌11年、子供衣装『U-SUKe KIDS』発表。

2010年7月放送開始のドラマ『逃亡弁護士』（関西テレビ）で、連続ドラマ単独初主演を果たす。

2012年8月、出演している映画『のぼうの城』が「第36回モントリオール世界映画祭 ワールド・グレイツ部門」に特別招待され、自身初の海外国際映画祭に参加。

2017年3月、所属事務所の後輩にあたる女優・芳根京子[注 2]がヒロインを務める『べっぴんさん』にカメラマン役で出演[8]。

2021年4月26日、俳優の中尾明慶の新型コロナウイルス感染が公表され[9]、YouTube撮影で中尾と共演していた上地も濃厚接触者に該当したため自宅待機することが27日に発表された[10]。PCR検査では陰性[11]。
受賞歴

松坂軍団対茨城ゴールデンゴールズ：MVP

ギネス世界記録：「世界で最も1日の閲覧ユニークユーザー（重複しない人）数が多いブログ」（1日23万人観覧）として認定

FNS5000番組10万人総出演! がんばった大賞：2008年秋MVP

オリコン：「2008年の顔だと思う男性有名人」一位

BLOG of the year 2007 特別賞

BLOG of the year 2008 男性タレント・俳優部門

ベストヒット歌謡祭2009 最優秀新人賞

第42回日本有線大賞優秀賞

ビルボード・ジャパン・ミュージック・アワード 2009 最優秀新人賞

第35回日本アカデミー賞 新人俳優賞（『漫才ギャング』で受賞）

ギネス世界記録：「タオルをファンと繋いだ本数」

ギネス世界記録：「世界一コメント件数の多い個人ブログ」として認定（1日の平均コメント数約5000件）

人物

上地が高校1年時(1995年)に、明石家さんまが横浜高校野球部にジュースの差し入れをした際[注 3]、一人で直接礼を言いに来た上地に対し、さんまが「おまえ面白いから芸能界入れ」と薦めた。この出来事が、芸能界を目指す契機の一つとなった[12]。

小泉孝太郎・進次郎兄弟と幼馴染で、兄の孝太郎とはデビュー前から親交が深い。孝太郎と上地はドラマ『狂った果実2002』で初共演し、2007年秋から孝太郎がメインMCを務める『孝太郎Wキッチン』ではレギュラーアシスタントとして起用され、後番組の『孝太郎が行く2』でも共演。上地は孝太郎に対して「男として本当に尊敬している」と公言。孝太郎は「雄輔には全部ぶつける」と語っている。また、『うたばん』の鑑定コーナーに出演した際には兄弟の父で元内閣総理大臣・小泉純一郎から直筆サイン入りの食事メニューをもらったことが明らかになった（鑑定価格は15万円）。進次郎は自身より2歳下（自身の1学年下の実弟・亮輔の関東学院六浦高校野球部の一年後輩）

『あっぱれ!!さんま新教授』で「履歴書に書くことを増やすために資格を取りたい」ということで、番組内で2種類の検定試験に挑戦し、ほら吹き検定（2009年5月24日放送分）とスポーツ吹矢2級認定試験を取得している。

2010年12月24日放送分『アナザースカイ』の企画でスウェーデンに行き、本物のサンタクロースと出会った。そして、黄色い服のサンタとして「イェリヴァーレのサンタクロース」に認められた（国際サンタクロース協会による公認サンタではない）。

2013年5月26日に放送された『行列のできる法律相談所』内で「業界人が選ぶ芸能界で1番性格のいい人」の1位に選ばれた[13]。

両利きである。

企画や原案を担当した作品や特別・友情出演の際に「神児遊助」名義で出演することがある。また、自身のアルバムなどに書いたイラストは「伊島華句水」として表記されている。名前の由来は、自身の名前をローマ字にして「yusukekamiji」を逆からローマ字読みしたものである。
家族

父・上地克明は横須賀市長（2017年7月10日就任、現職）で元横須賀市議会議員（4期）[14]。議員を3期務めたのち、2017年に4期目の任期途中に辞職し、任期満了に伴う横須賀市長選挙に出馬し当選した[15]。2021年の市長選で再選し現在2期目。母は元航空会社の客室乗務員。父方の祖父の恵祐は横須賀で菓子店を営んでいた[16]。

上地家の先祖は宮古島の白川氏の一族でもあるサトウキビ農家。名字の本来の読みは「うえち」だったが、祖父の恵祐は沖縄戦後の宮古島から大阪の大正区へ密航して先に横須賀に出ていた彼のおじを頼って横須賀へ。