アベンジャーズのタイムトラベル先の2012年のニューヨークの戦いでロキが“テッセラクト”を手中に逃亡し、とある砂漠に転送された。だが、複数のマルチバースを監視し、時系列を乱す危険性の高い存在を排除する組織である時間変異取締局（Time Variance Authority、通称TVA）のメンバーに拘束され、その本部へ連行される。そこでロキはTVAの職員であるラヴォーナとメビウス・M・メビウスに、神聖時間軸と呼ばれる時間軸が枝分かれしたことによりあらゆるマルチバースが誕生し、大変なことになっていることを説明され、彼らと共に神聖時間軸を正すべく活動することになる。しかし、TVAには目的とは別の大きな陰謀があったのだった。
登場人物・キャスト
メインキャスト
ロキ
演 - トム・ヒドルストン、日本語吹替 - 平川大輔[9]北欧神話の悪戯の神“ロキ”のモデルであり、アベンジャーズの一員である雷神ソーの義弟で裏切りの神。本作では、テッセラクトを使ってアベンジャーズの下から逃亡した2012年のロキが主役として登場。TVAや神聖時間軸にまつわる謎にかかわることになる。
シルヴィ[注釈 1]
演 - ソフィア・ディ・マルティーノ、日本語吹替 - 佐古真弓女性の容姿を持つロキの変異体。自分の人生を奪ったTVAを憎悪してその壊滅を企み、組織の目を逃れるために歴史上の様々な大災害に身を隠しながら神聖時間軸の各時代で報復活動を行う。その過程でロキと出会い、自分の変異体同士による稀有で奇抜な繋がりを持つようになる。
少女時代のシルヴィ
演 - ケイリー・フレミング、日本語吹替 - 飯沼南実詳細は「ロキ (マーベル・コミック)#シルヴィ」を参照
ラヴォーナ・レンスレイヤー
演 - ググ・バサ＝ロー、日本語吹替 - 鶏冠井美智子[9]TVAでの裁判を執り行う判事で、メビウスの上司。盲目的にTVAに従い、組織の表向きの支配者であるタイムキーパーに忠誠を誓って、彼らに面会できる権限まで持つ。ローはラヴォーナを「TVAで非常に尊敬されていて[10]、軍事的なバックグラウンドも持っている」とコメントした[11]。
ハンターB-15
演 - ウンミ・モサク、日本語吹替 - 斉藤貴美子[9]TVAの実働部隊"ミニットメン"を率いる女性隊員。変異体の捕獲・逮捕のみならず、リセットや剪定を行う。変異体（シルヴィ）の捜索の中で彼女に心を乗っ取られたことがきっかけで、自らの記憶に疑問を持つようになる。
ケイシー
声 - ユージン・コルデロ、日本語吹替 - 山橋正臣TVAの事務員。証拠物保管などを主な仕事としている。
ミス・ミニッツ
声 - タラ・ストロング、日本語吹替 - 松浦裕美子TVAのマスコット的存在で、AIアシスタントとTVAの象徴のような役割でもあり、TVA本部に連行された変異体に教義を、TVA職員に業務の研修とサポートなどを施す業務を担当する。
ウロボロス (Ouroboros：通称OB)[12]
演 - キー・ホイ・クァン、日本語吹替 - 水島裕[13]TVA職員、シーズン2より登場。
メビウス・M・メビウス