2015年6月、エディ・レッドメインが魔法界屈指の魔法生物学者である主役のニュート・スキャマンダーを演じることになった[16]。マット・スミスとニコラス・ホルトも候補であった[17][18]。長編映画デビューとなるアリソン・スドルとキャサリン・ウォーターストンが魔女の姉妹クイニーとティナの役に選ばれた[19][20]。エズラ・ミラーとコリン・ファレルが魔法使いクリーデンスとグレイブス役でキャストに加わった[21][22]。コメディアンのダン・フォグラーがニュートの友人になるノー・マジの人間ジェイコブ役をつとめることになった[23]。公募によるオーディションを多数行い、10歳のフェイス・ウッド=ブラグローヴがモデスティ役に選ばれた[24]。ジェン・マーリー
がチャスティティ役で契約し、サマンサ・モートンがメアリー・ルー役に決まった[25][26]。ジョン・ヴォイト、ジェマ・チャン、カルメン・イジョゴ、ロン・パールマンが名前未定の役でキャストされた[27][28]。