テレビからキャリアをスタート。2004年にはルワンダ紛争を描いた『ホテル・ルワンダ』での演技が高く評価され、その年のアカデミー主演男優賞にノミネート。

2010年、『アイアンマン2』でジェームズ・ローズ中佐を演じ知名度を大きく上げる。この役はシリーズ前作で他の役者が演じていたが制作側と出演料で揉め降板したという経緯がある。なお、その降板した役者はドンと以前から交流があり、現在も友人であるテレンス・ハワード。
私生活

女優のブリジッド・コールター（英語版）との間に娘が二人いる。
主な出演作品
映画

公開年邦題
原題役名備考吹き替え
1985ドライブアカデミー/全員免停
Moving ViolationsJuicy Burgers Worker
1987ハンバーガー・ヒル
Hamburger Hillジョニー・ウォッシュバーン島香裕（TBS版）
1988カラーズ 天使の消えた街
Colorsロケット郷里大輔（テレビ朝日版）
1993スーパーヒーロー/メテオマン
The Meteor ManGoldilocks日本劇場未公開
ラッシュ・ライフ
Lush Lifeジャックテレビ映画
1995デンバーに死す時
Things to Do in Denver When You're Deadルースター星野充昭（VHS版）
青いドレスの女
Devil in a Blue Dressマウス・アレクサンダー江原正士（ソフト版）
1996リバウンド
Rebound: The Legend of Earl 'The Goat' Manigaultアール・マニゴールトテレビ映画宮本充（VHS版）
1997ローズウッド
Rosewoodシルヴェスター別題『惨劇のローズウッド/自由への脱出』
日本劇場未公開
ボルケーノ
Volcanoエミット・リース檀臣幸（ソフト版）
森川智之（テレビ朝日版）
ブギーナイツ
Boogie Nightsバック・スウォープ佐久田修
1998ブルワース
BulworthL.D.檀臣幸
アウト・オブ・サイト
Out of Sightモーリス・“スヌーピー”・ミラー山路和弘（ソフト版）
堀内賢雄（日本テレビ版）
ラット・パック/シナトラとJFK
The Rat Packサミー・デイヴィス・Jrテレビ映画
ゴールデングローブ賞助演男優賞
1999ジェファーソン/冤罪の死刑囚
A Lesson Before Dyingグラント・ウィギンズテレビ映画
2000ミッション・トゥ・マーズ
Mission to Marsルーク中尾隆聖
FAIL SAFE 未知への飛行
Fail Safeジミー・ピアース中尉テレビ映画大川透
天使のくれた時間
The Family Manキャッシュ高木渉
トラフィック
Trafficモンテル・ゴードン後藤敦
2001ソードフィッシュ
SwordfishJ.T. ロバーツ目黒光祐（ソフト版）
内田直哉（日本テレビ版）
ラッシュアワー2
Rush Hour 2ケニー山路和弘
オーシャンズ11
Ocean's Elevenバシャー・ター大黒和広（ソフト版）
檀臣幸（フジテレビ版）
200316歳の合衆国
The United States of Lelandパール・マディソン落合弘治
2004リチャード・ニクソン暗殺を企てた男
The Assassination of Richard Nixonボニー古田信幸
クラッシュ
Crashグラハム・ウォーターズ兼製作山路和弘
ホテル・ルワンダ
Hotel Rwandaポール・ルセサバギナアカデミー主演男優賞ノミネート梅津秀行
ダイヤモンド・イン・パラダイス
After the Sunsetヘンリー・ムーア落合弘治（ソフト版）
山路和弘（テレビ東京版）
オーシャンズ12
Ocean's Twelveバシャー・ター大黒和広（ソフト版）
檀臣幸（日本テレビ版）
2007再会の街で
Reign Over Meアラン・ジョンソン楠大典
オーシャンズ13
Ocean's Thirteenバシャー・ター大黒和広（ソフト版）
檀臣幸（フジテレビ版）
2008トレイター 大国の敵
Traitorサミール・ホーン兼製作TBA
2009ホテル・バディーズ ワンちゃん救出大作戦
Hotel for Dogsバーニー日本劇場未公開多田野曜平
クロッシング
Brooklyn's Finestタンゴ落合弘治
2010アイアンマン2
Iron Man 2ジェームズ・“ローディ”・ローズ / ウォーマシン目黒光祐（劇場公開版）
山寺宏一（テレビ朝日版）
2011ザ・ガード?西部の相棒?
The Guardウェルデル・エヴェレット捜査官兼製作総指揮
日本劇場未公開（吹き替え版なし）
2012フライト
Flightヒュー・ラング目黒光祐[2]
2013アイアンマン3
Iron Man 3ジェームズ・“ローディ”・ローズ / アイアン・パトリオット
2014ヴィンセントが教えてくれたこと
St. VincentN/A製作総指揮N/A
2015アベンジャーズ/エイジ・オブ・ウルトロン
Avengers: Age of Ultronジェームズ・“ローディ”・ローズ / ウォーマシン目黒光祐[3]
MILES AHEAD/マイルス・デイヴィス 空白の5年間
Miles Aheadマイルス・デイヴィス兼監督・製作・共同脚本滝藤賢一[4]
2016シビル・ウォー/キャプテン・アメリカ
Captain America: Civil Warジェームズ・“ローディ”・ローズ / ウォーマシン目黒光祐[5][6][7]
2018アベンジャーズ/インフィニティ・ウォー
Avengers:Infinity War
2019キャプテン・マーベル
Captain Marvelクレジットなし
アベンジャーズ/エンドゲーム
Avengers: Endgame
2021スペース・プレイヤーズ
Space Jam: A New LegacyアルG・リズム津田健次郎
クライム・ゲーム
No Sudden Moveカート・ゴインズ日本劇場未公開姫野惠二
2022ホワイト・ノイズ
White Noiseマレー・シスキンド各務立基
TBA
Prince of DarknessJeremiah Hamilton兼製作
ポストプロダクション

Armor Warsジェームズ・“ローディ”・ローズ / ウォーマシン

テレビシリーズ

放映年邦題
原題役名備考吹き替え
1986L.A.ロー 七人の弁護士