1982年に良き相棒であり親友であったベルーシを失った後はやや精彩を欠いたが、『ゴーストバスターズ』で主人公3人組の1人を演じ、コメディ俳優としての本来の持ち味を発揮。1985年にはUSAフォー・アフリカに参加し、ウィ・アー・ザ・ワールドのコーラスを担当。

コメディ以外の映画でも活躍し、1989年には『ドライビング Miss デイジー』でジェシカ・タンディの息子役を演じてアカデミー助演男優賞にノミネートされ、俳優としての新境地を拓いた。1991年の『マイ・ガール』ではヒロインの父親役を好演。また、ラジー賞にも数回ノミネートされ、2度の受賞歴がある。

実業家としてはニューヨークのハードロックカフェ、ライブレストランチェーン「ハウス・オブ・ブルース (House of Blues) 」、クリスタルヘッド・ウォッカ (Crystal Head Vodka) などの事業に共同経営者として出資して成功している。また、ベルーシの未亡人ジュディスと共にブルース・ブラザーズ関連のブランド管理会社を設立している。
エピソード

右目は緑、左目は茶色という虹彩異色症。

エイクロイドの作品には、彼の趣味や嗜好であるR&Bやバイク、自動車、警察が活かされているが、心霊やUFOなどの超自然現象にも非常に造詣が深く、それは『ゴーストバスターズ』に反映されている。

一時期、キャリー・フィッシャーと婚約していた[5][6]。

『Doctor Detroit』で競演したドナ・ディクソンと1983年に結婚、娘が3人いる。

1981年に『ブルース・ブラザース』のプロモーションでベルーシと共に来日も果たした。その際には、ベルーシと共に吉祥寺のライブハウスも訪れている[7]。1990年代半ばにフジテレビのマスコット・キャラクターとして登場し、「またお会いしましたね」のフレーズで日本のテレビCMにも出演した。

フィルモグラフィ
映画

日本語吹替は主に玄田哲章がつとめている。

公開年邦題
原題役名備考吹き替え
1977ダン・アイクロイドのひと目惚れ
Love at First Sightロイ
1978モンティ・パイソンの ザ・ラットルズ
The Rutles: All You Need Is Cashブライアンテレビ映画玄田哲章（東京12チャンネル版）
19791941
1941フランク・トゥリー軍曹内海賢二（TBS版）
横島亘（ソフト版）
1980ブルース・ブラザース
The Blues Brothersエルウッド・ブルース兼脚本小野ヤスシ（フジテレビ旧録版版）
ブラザー・コーン（フジテレビ新録版）
横島亘（BD版）
1981ネイバーズ
Neighborsヴィク
1983ダン・アイクロイドのDr.デトロイトを探せ!
Doctor Detroitクリフォード / Dr.デトロイト
トワイライトゾーン/超次元の体験
Twilight Zone: The Movie乗客 / 救急車のドライバー
大逆転
Trading Placesルイス・ウィンソープ3世広川太一郎（日本テレビ版）
安原義人（フジテレビ版）
牛山茂（テレビ朝日版）
古川登志夫（機内上映版）
1984インディ・ジョーンズ/魔宮の伝説
Indiana Jones and the Temple of Doomウェバーカメオ出演加藤正之（日本テレビ版）
大塚明夫（ソフト版1）