ジョン・ロミータ・Jrが初めてマーベルコミックスに貢献したのは13歳の時に『アメイジング・スパイダーマン』第78号（1969年11月）でプラウラー（英語版）が創造された際であった[5]。ロミータ・JrはマーベルUK（英語版）でキャリアを始め、『アメイジング・スパイダーマン・アニュアル』第11号（1977年）の「Chaos at the Coffee Bean!」と題された6ページのストーリーでアメリカデビューを果たした[1][6]。

ロミータの初期の人気は1978年にライターのデイヴィッド・ミッチェリーニ（英語版）とアーティストのボブ・レイトン（英語版）と共に『アイアンマン』のランナーとなった際に始まった。このクリエイティブチームはスタークのボディガード兼ガールフレンドであるベサニー・ケイブ（英語版）[7]やライバルの実業家であるジャスティン・ハマー[8]といった脇役を生み出した。1980年代初頭には『アメイジング・スパイダーマン』誌に参加し、また新たに創刊された『ダズラー（英語版）』誌のアーティストも務めた。ロミータとライターのデニス・オニール（英語版）は『アメイジング・スパイダーマン』第210号（1980年11月）でマダム・ウェブ[9]、第212号（1981年1月）でハイドロマン（英語版）[10]を初登場させた。1982年にロミータはマーベルコミックで初めてのリミテッド・シリーズ（英語版）である『マーベルスーパーヒーロー・コンテスト・オブ・チャンピオンズ（英語版）』[11]の作画を務めた。『アメイジング・スパイダーマン』誌でライターのロジャー・スターン（英語版）と働いていた頃にはホブゴブリンを共同で創造した[12]。1983年から1986年までは『アンキャニィX-MEN』にダン・グリーン（英語版）とライターのクリス・クレアモント（英語版）と共に参加し、フォージ（英語版）を共同で生み出した[13]。ロミータは1993年にも『アンキャニィX-MEN』に復帰した[6]。

1988年から1990年にかけてはライターのアン・ノセンティ（英語版）、インカーのアル・ウィリアムソン（英語版）と共に『デアデビル』を手がけ、タイフォイド・マリー（英語版）を創造した[14]。彼は後に「私がDDを手がけていた間、私が初めて作成プロセスの一部であったように最終的に感じた」と述べている[15]。

1990年代には『アイアンマン』に復帰してジョン・バーン（英語版）脚本の「Armor Wars II」や『パニッシャー・ウォー・ゾーン（英語版）』[16]、ミニシリーズ『ケーブル』[17]、DCコミックスとの企業間クロスオーバー『パニッシャー/バットマン』を手がけた。この間にインカーのクラウス・ヤンソン（英語版）と頻繁に活動した[6]。1993年にロミータはフランク・ミラーとコラボレーションしてデアデビルのオリジンストーリー『Daredevil: The Man Without Fear』を手がけていた[18]。このストーリーは当初は64ページのグラフィックノベルであったが144ページに増加し、最終的に全5号のリミテッド・シリーズにまで大きくなった[15]。1998年7月にロミータはダン・ユルゲン（英語版）と共に『ソー』[19]、1999年1月にはハワード・マッキー（英語版）と共に『ピーター・パーカー: スパイダーマン（英語版）』をリランチした[20]。