メチル化の進行は三級アミンまでで止まり、それ以上メチル化を受けた四級のアンモニウムまでは進まない。エシュバイラー・クラーク反応 まず、アミンとホルムアルデヒドからイミンが生じる。ギ酸がヒドリド源としてはたらき、イミンをメチル化された二級アミンへと還元する。反応の駆動力は二酸化炭素の発生である。三級アミンへのメチル化も同様の機構で進むが、イミニウムイオンを経由しなければならないため、反応は遅い。エシュバイラー・クラーク反応の機構 キラルなアミンを基質とした場合は、その立体は保持される。ラセミ化は起こらない[5]。 ギ酸を用いる還元的アミノ化反応として、ロイカート反応、ロイカート・ヴァラッハ反応が知られる。
反応機構
関連する反応
参考文献^ Eschweiler, W. Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1905, 38, 880.
^ Clarke, H. T.; Gillespie, H. B.; Weisshaus, S. Z. J. Am. Chem. Soc. 1933, 55, 4571.
^ 総説: Moore, M. L. Org. React. 1949, 5, 301.
^ Icke, R. N.; Wisegarver, B. B.; Alles, G. A. Org, Syn. 1945, 25, 89. ⇒[1]
^ Farkas, E.; Sunman, C. J. J. Org. Chem. 1985, 50, 1110. (DOI:10.1021/jo00207a037