『X-Men』は1975年5月にレン・ウェイン（英語版）とデイヴ・コックラム（英語版）により『Giant-Size X-Men』第1号としてリランチされた[16]。このタイトルではサイクロプス、バンシー、サンファイア、ウルヴァリンに新キャラクターのストーム、ナイトクローラー、コロッサス（英語版）、サンダーバード（英語版）を加えた新しい、国際的なチームが登場した。当初の計画では『Giant-Size X-Men』は季刊誌となる予定であったが隔月刊となり、さらに新作ストーリーは元の『X-Men』誌の方に収録されることになった[8]。クリス・クレアモントが初めてライターを務めたのは第94号であり、サイクロプス以外のオリジナルメンバーはサンファイアと共に去り、さらに第95号ではサンダーバードが死亡した[17]。第65号では人間のX-メン協力者であり、エグゼビアの元婚約者のモイラ・マクタガート（英語版）が初登場した[17]。第101号ではマーベルガールがフェニックス（英語版）となった[18]。これは初のシャイア（英語版）のスペースオペラ・ストーリーへと続いた。第108号からはコックラムに代わってジョン・バーン（英語版）がペンシラーとなった[19]。バーンは共同プロッターとなり、彼の参加中にシリーズは再び月刊となった[8]。70年代にX-メンは他にスティーヴン・ラング（英語版）、センチネル、マグニートー、バンシーの従兄弟のブラック・トム（英語版）、ジャガーノート、シャイアのエリック・ザ・レッド（英語版）とインペリアル・ガード（英語版）、アーケード（英語版）、ウルヴァリンの元同僚でカナダのスーパーヒーローチームのアルファフライト[20]、マクタガートの息子のプロテウス（英語版）と戦った[21]。