レチノイド
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レチノイド(Retinoid)は、ビタミンAに由来する点や、化学構造や機能の点で、同様の物質の種類を指す。すべてのビタミンA誘導体や、機能や化学構造の点でビタミンAに類似した合成化合物を指す[1]。体内ではレチノイド受容体(英語版)に結合する。一部はニキビ光老化、また特定の悪性腫瘍といった皮膚疾患の治療に承認された医薬品で、これ以外では主に美容を目的として化粧品に配合されている[2]。主なものに医薬品としてはトレチノインアダパレン[3]、化粧品ではシワ改善作用の効能表示が承認されたレチノール[4]パルミチン酸レチノールといったものがある。

レチノイド外用薬では、乾燥や痒み、紅斑、皮が剥けるといったレチノイド反応(ビタミンA反応)が起こることがあり徐々に使用量を増加させていく必要がある[1]。刺激の少ないレチノイドに変更したり、使用頻度を減らすこともできる[3]。光感受性が高まるため過剰な太陽光への曝露を避け、日焼け止めの使用が推奨される[3]。レチノイド内服薬では、最大の懸念は催奇形性で、妊婦では禁忌となる[1]
機序

レチノイドは主に、レチノイド結合タンパク質とレチノイド核内受容体に結合する[1]。そのことで細胞の増殖や分化に関する遺伝子の発現に関わっている[2]

紫外線防護作用がある[2]。皮膚の色素を薄くする作用もある[2]
レチノイドの世代や種類

第一世代レチノイドは天然に存在する非芳香族であり、レチノールレチナールイソトレチノイン、アリトレチノイン(英語版)がある[1]

レチノイドの合成は1955年が初[1]。第二世代は、モノ環芳香族化合物で油に溶解し、アシトレチン(英語版)、その活性代謝産物のエトレチナートなどが含まれる[1]。内服薬としてのレチノイドでは、1972年にエトレチナートが初めて用いられ血中半減期は120日と非常に長い[1]

第三世代レチノイドは、多環芳香族でアダパレン、タザロテン(英語版)、ベキサロテンが含まれる[1]。トレチノインでは太陽光や(ニキビ治療に使う)過酸化ベンゾイルによって徐々に分解されるが、アダパレンではそうならない[1]ベキサロテン

天然 レチノールパルミチン酸レチノール酢酸レチノールトレチノインイソトレチノイン、アリトレチノイン(英語版)[2]

合成 アダパレン、タザロテン(英語版)[2]

適応

外用薬としてトレチノイン、タザロテン(英語版)、アダパレンは、米国で尋常性?瘡(ニキビ)に承認された医薬品である。内服薬としてのイソトレチノインも同じ適応症がある。

アリトレチノイン(英語版)は、ステロイド外用薬の治療に反応しない慢性で重症の手湿疹に欧州で承認されており、18歳未満への使用は推奨されていない[5]

トレチノインとタザロテンは光老化皮膚の治療に承認されている[5]ベキサロテンは皮膚T細胞性リンパ腫(英語版)の治療に承認されている。

また美容を目的としたトレチノインのクリームは、1990年代以降に長期間にわたる数百人規模のランダム化比較試験 (RCT) が実施されるようになり、細かい・荒いシワ、斑点状の色素沈着、たるみなどの改善を示している[3]

処方薬としてのトレチノインは1969年から用いられてきており、受容体に結合しレチノイン酸の活性を示すことで、細胞増殖や分化を促す[6]。一方で、頻繁に起こる副作用は適用部位の皮膚刺激や紅斑、皮むけである[6]。レチノイド外用薬では頻繁に皮膚の発赤やフケ様の落屑が起こることが多く、治療を中断してしまうことが最大の問題となっており、第三世代の合成レチノイドであるアダパレンでは受容体への選択性によってこの副作用を改良している[7]
一般的な使用

処方薬ではないレチノイン酸の前駆体として、レチノールはトレチノインほど強力ではないが皮膚刺激も少ない[6]。それでもまだレチノールは皮膚に刺激を与え乾燥させ赤くしやすく、このことが人々にレチノールを敬遠させる原因となる[8]。またレチノールは不安定な化学物質であり(紫外線によって分解する)、パルミチン酸レチノールのような活性がより少ないが化学物質として安定した成分も用いられている[6]。副作用の点を抑えて代謝が容易で活性を持ちやすいレチノイドには、レチナールがある[6]。光学的安定性や皮膚への刺激性に加えて、レチノイドの毒性に対する懸念があり、こうした点を改良したヒドロキシピナコロンレチノアートのような新規のレチノイドが開発されてきた[9]。化粧品化学者のマーク・コーネルによれば、レチナール、パルミチン酸レチノール、ヒドロキシピナコロンレチノアートでは皮膚刺激性の副作用が抑えられている[8]

処方薬以外では、抗老化(アンチエイジング)のために化粧品に配合され普通に購入することができ、光老化への効果についてはトレチノイン以外では科学的証拠は少ない[2]。パルミチン酸レチノールの日焼け止めはSPF20程度の効果がある[10]

レチノールを外用したRCTでは[11]、細かなシワが改善されコラーゲン産生が増加し、この研究の実施者は改善がはっきりと分かるまでには2-3か月の使用を推奨している[2]。日本で、レチノール(純粋レチノール)のシワ改善作用の効能表示が承認されている[4]

外用する際、レチノールでは紅斑を生じさせないが、レチノイン酸は強く紅斑を生じさせ、共に皮膚を厚くする[2]。皮膚の健康的な厚みを増すことは、理論的には紫外線によって皮膚にシミができることの対策になる[12]。レチノイン酸はケミカルピーリングにも使われ[13]、とりわけ初めて使った時であり、慣れると(レチノイド反応を参照)その効果はなくなる[14]


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出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)
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