LithiumLithium citrate
IUPAC命名法による物質名
IUPAC名
Lithium(1+)
臨床データ
販売名Camcolit (UK),
Eskalith (US),
Li-Liquid (UK),
Liskonum (UK),
Lithicarb (Australia),
Lithobid (US),
Priadel (UK),
Quilonum (Australia)
and others
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リチウム塩(リチウムえん、略号Li)は、化学的なリチウムの塩で、実際には炭酸リチウムやクエン酸リチウムの形態をとり、主に双極性障害に用いられる気分安定薬である。日本では1980年より商品名リーマス (Limas) などで販売され、適応は「躁病および躁うつ病の躁状態」である。日本うつ病学会の双極性障害の診療ガイドラインでは、躁病エピソードだけでなく、うつ病エピソード、維持にも推奨されている[2]。他の気分安定薬と比べ、自殺を含めた総死亡率が低いことが特徴である[2]。なお双極性障害II型の維持では証拠が少なく使用はケースによる[3]。
薬事法における劇薬である。リチウム塩は過剰摂取のリスクが高く、治療薬物モニタリングが必要であり[4]、世界保健機関のガイドラインでは、血液検査が可能な場合に限って治療選択肢となっている[5]。
リチウム塩の使用は1949年にオーストラリアの精神科医、ジョン・ケイドによって、偶然に動物に対する効果を発見したのちに開発された。1954年にデンマークの精神科医がケイドの発表が正しいことを認め、以降ヒトに対する使用が開始された。 1949年に、オーストラリアの精神科医ジョン・ケイドによって躁病患者にリチウム塩が試された[6]。この発見をもって、精神薬理学の誕生とされるが、リチウムは安価で商業的な関心を生まず、1952年のクロルプロマジンの発見を誕生年とすることもある[7]。 ジョン・ケイドは、躁病は体内物質の中毒によって起こると考え、患者の尿をモルモットに注射し毒性が強いことを見出し、含まれる有害物質が尿酸であると考え、このため水溶性の高い尿酸塩として尿酸リチウムをモルモットに投与したところ、今度はモルモットを静穏させた[6]。 そこで、躁病、うつ病、統合失調症の患者へ、リチウムの投与を試み症状の改善を見出したのである[6]。デンマークのStromgrenが、ケイドの論文に興味を示し臨床研究を開始し、またスコウは1954年に二重盲検法による躁病への有効性を報告した[6]。 当初オーストラリアでの発見のため情報が伝わりにくかったが、治療法のなかった躁病の治療薬として注目された[6]。日本では1967年ごろから研究されるようになったが、厚生省による承認は1980年である[6]。 次に続くような躁病への研究報告は、日本でのカルバマゼピンの1979年であり、次第にうつ病への有効性も示したことから、次第にこうした薬に対して、気分安定薬の語が用いられるようになった[6]。 多様な作用が知られるようになったが、見解の一致には至っていない[8]。 日本での適応は以下である。 通常は炭酸リチウム(Li2CO3)が用いられるが、クエン酸塩であるクエン酸リチウムが用いられることもある。また、オロチン酸塩であるオロチン酸リチウムも使用される。 大正富山医薬品株式会社から先発品としてリーマスが発売され、各社から後発医薬品が発売されている。 英国国立医療技術評価機構(NICE)は、リチウム治療未経験患者に対しては、プライマリケアにおいてはリチウムを処方してはらならないとしている[9]。 日本うつ病学会の双極性障害の診療ガイドラインでは、軽症の躁病エピソードに最も推奨されているだけでなく、うつ病エピソードでも推奨され(「最も推奨」には何の薬剤もない)、維持期にも最も推奨されている[2]。自殺を含めた総死亡率が低い[2]。なお、双極性障害II型の維持期では証拠が少なく、薬物療法が考慮されるのは頻回かつ重症のうつ病やI型の家族歴などが考えられケースによる[3]。 世界保健機関のガイドラインによれば、治療初期にはリチウムの効果が発現するまで最大一週間を要することから、しばしば短期間に限り精神安定剤と共に使用される[5]。リチウムによる治療は一般的に子供には不向きだとされる。 患者を注意深く選択するべきである[5]。リチウムの突然の断薬は再発リスクを高めるため、アドヒアランスが重要である[5]。ただしベンゾジアゼピンやSSRIの断薬による離脱症状、抗精神病薬の断薬による遅発性ジスキネジアのような症状は起こりにくいとされる。 双極性障害でリチウムを中止した例を5年間追跡し75%に再発がみられたが、急速に中止するのではなく、2-4週間かけて徐々に中止することでこのリスクを低下できる[10]。 リチウム塩(オロチン酸リチウムを除く)は治療域と中毒域の比率が狭く、従ってリチウムの血漿濃度を測定できる施設が利用可能な場合にのみ処方されるべきである[5]。
歴史
作用機序
適応炭酸リチウム(リーマス®錠200)
躁病および躁うつ病の躁状態 (現在の双極性障害にあたる)
形態
診療ガイドライン
モニタリング
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出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
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