この項目では、蛋白質のリシン(ricin)について説明しています。アミノ酸のリシン(lysine)については「リシン」をご覧ください。
トウゴマ(ヒマ)の種子
リシン (Ricin) は、トウゴマ(ヒマ)の種子から抽出されるタンパク質である。ヒマの種子に毒性があることは古くから知られていたが、1888年にエストニアのペター・ヘルマン・スティルマルク
(英語版)が種子から有毒なタンパク質を分離し、リシンと名付けた。α-アミノ酸のひとつでサプリメントとして世界で広く普及しているリシン(英: lysine)と日本語での表記と発音が同じであるが、全く異なる物質なので注意が必要である。[1] 猛毒であり、人体における推定の最低致死量は体重1kgあたり0.03mg。毒作用は服用の10時間後程度(たんぱく質合成が停止、それが影響していくことによる仕組みのため)。リシン分子はAサブユニットとBサブユニットからなり、Bサブユニットが細胞表面のレセプターに結合してAサブユニットを細胞内に送り込む。Aサブユニットは細胞内のタンパク質合成装置リボゾームの中で重要な機能を果たす28S rRNAの中枢配列を切断する酵素として機能し、タンパク質合成を停止させることで個体の生命維持を困難にする。この作用は腸管出血性大腸菌や赤痢菌の作るベロ毒素と同じである。吸収率は低く、経口投与より非経口投与の方が毒性は強いが、その場合の致死量はデータなし。戦時中はエアロゾル化したリシンが、化学兵器として使用された事もある。また、たんぱく質としては特殊な形をしているため、胃液、膵液などによって消化されず、変性しない。 現在、リシンに対して実用化されている解毒剤は存在しない。ただし、米テキサス大学で2004年に開発されたワクチンの臨床試験がFDAの認可の下に行われ、2006年1月30日付の米国科学アカデミー紀要電子版において予防効果を確認したと報じられている。また、ニュー・サイエンティスト誌では2007年7月4日付で、リシン・コレラ毒素・ベロ毒素の吸収を阻害する分子構造がセントルイス・ワシントン大学医学部の研究により発見されたと報じている[2]。 タンパク質としては、糖鎖を持つ糖タンパク質の一種。 RTAの259位のシステインとRTBの4位のシステインの間に形成されるジスルフィド結合により、両鎖は結合している。 1978年9月7日、ロンドンでブルガリア出身の作家ゲオルギー・マルコフが倒れ、4日後に死亡した。このニュースを聞いて驚いたパリ在住のウラジミール・コストフ 2003年3月、パチンコ・スロット機メーカーユニバーサルエンターテイメントの米国関連会社元社長の岡田友生が自宅のスプリングバレー (ネバダ州)で、自作したと思われるリシンを自ら注射して自殺した[10][11]。 2003年11月、ワシントンD.C.のホワイトハウス宛の手紙に封入されたリシンが検出された。その手紙はホワイトハウスから離れた郵送物を扱う施設で発見され、大事にはいたらなかった。手紙は細かい粉末状の物質を含んでおり、その後のテストによってリシンと確認された。
毒性
解毒
構造リシンの立体構造
青 = RTA鎖
緑 = RTB鎖
赤 = 糖側鎖
Ricin A chain (RTA)
267アミノ酸残基からなるAサブユニット[3]。この鎖はrRNA-N-グリコシラーゼ酵素としてEC.3.2.2.22に分類されており、ラットの28S rRNAのAサブユニット4324番目のN-グリコシド結合を加水分解する[4]。
Ricin B chain (RTB)
262アミノ酸残基からなるBサブユニット[5]。Bサブユニットは2本の -Gal[6]-Glc[7] の2糖残基とからなる糖鎖と、2本の -Nag[8]-Nag-Man[9](-Man)-Man 5糖残基からなるオリゴ糖側鎖を持つ。
リシンに関する事件