マラビロク
マラビロク
IUPAC命名法による物質名
IUPAC名
4,4-difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl- 5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide
臨床データ
販売名Selzentry
Drugs.com
monograph
MedlinePlusa607076
ライセンスEMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類
AU: B1
US: B
法的規制
UK: 処方箋のみ (POM)
US: ?-only
投与経路Oral
薬物動態データ
生物学的利用能23%[1]
代謝Liver
半減期16 h[2]
識別
CAS番号
376348-65-1
ATCコードJ05AX09 (WHO)
PubChemCID: 3002977
IUPHAR/BPS806
DrugBankDB04835
ChemSpider20078004
UNIIMD6P741W8A
ChEBICHEBI:63608
ChEMBLCHEMBL1201187
NIAID ChemDB104834
化学的データ
化学式C29H41F2N5O
分子量513.666 g/mol
SMILES
Cc5nnc(n5[C@@H]1C[C@H]4CC[C@@H](C1)N4CC[C@H](NC(=O)C2CCC(F)(F)CC2)c3ccccc3)C(C)C
InChI
InChI=1S/C29H41F2N5O/c1-19(2)27-34-33-20(3)36(27)25-17-23-9-10-24(18-25)35(23)16-13-26(21-7-5-4-6-8-21)32-28(37)22-11-14-29(30,31)15-12-22/h4-8,19,22-26H,9-18H2,1-3H3,(H,32,37)/t23-,24+,25-,26-/m0/s1
Key:GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N
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マラビロク(Maraviroc)はHIV感染症のHAART療法に用いられるCCR5阻害剤であり、侵入阻害剤に分類される。商品名シーエルセントリ。開発コードUK-427857。
同種骨髄移植(英語版)を受けた白血病患者でのGVHDの症状軽減についても、第I/II相臨床試験で有効性が見られている[3][4]。
有効性2本の偽薬対照臨床試験、MOTIVATE1および2試験で最適背景療法+マラビロク150mg×1回/日426名、最適背景療法+マラビロク150mg×2回/日414名、最適背景療法+偽薬209名が比較された。投与開始48週後、マラビロク1日1回群の55%と1日2回群の60%で血中HIVウイルス量<400copies/mLを達成した。偽薬群では26%であった。ウイルス量<50copies/mLを達成できたのは1日1回群で44%、1日2回群で45%、偽薬群で23%であった。その上、CD4細胞数の平均値も1日1回群で110/μL、1日2回群で106/μL、偽薬群で56/μL上昇した[5][6][7]。
作用機序HIVウイルスが宿主のリンパ球細胞内に侵入する際に、CD4受容体の他にCCR5(および/またはCXCR4
(英語版
))と結合する[8]。CCR5はケモカイン受容体の一つであり、90%以上[8]のHIV株は感染時にCCR5を用いる(R5 HIV株、CCR5指向株とも言う)ので感染に必須であるが、感染時にCXCR4を用いるX4 HIV株(CXCR4指向株とも言う)、あるいはCCR5/CXCR4の何方かを用いる二重指向性株/混合指向性株も存在し、これらではCCR5の存在は必須ではない。マラビロクはCCR5に結合してHIV蛋白質gp120との結合を阻害し、マクロファージおよびT細胞内へのウイルスの侵入を阻害する[9][10]:20。またCCR5の負のアロステリック効果を持ち、CCR5の細胞表面での存在量を減少させる。CXCR4を用いるX4 HIV株等には効果がないので、予め指向性テスト(英語版)を実施してHIV指向性(英語版)を確認することが必須である[11]。
副作用MOTIVATE臨床試験では、マラビロクと偽薬との安全性に差は見られなかった[5]。抗レトロウイルス薬治療経験者での臨床試験の結果、偽薬より高頻度(3%以上)で発生した副作用は、疲労、発疹、浮動性めまい、不眠症、便秘であった[12]。また抗レトロウイルス薬治療未経験者での臨床試験の結果、偽薬より高頻度(5%以上)で発生した副作用は、悪心、頭痛、疲労、鼓腸であった[12]。
重大な副作用として注意すべきものは、心筋虚血
、肝硬変、肝不全、肝酵素上昇、肝機能検査異常、肺炎、食道カンジダ症、胆管癌、骨転移、肝転移、腹膜転移、汎血球減少症、好中球減少症、リンパ節症、幻覚、脳血管発作、意識消失、てんかん、小発作てんかん、痙攣、顔面神経麻痺、多発ニューロパシー、反射消失、白内障、呼吸窮迫、気管支痙攣、膵炎、直腸出血、筋炎、腎不全、多尿、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)(全て0.5%未満)である[12]。
承認 マラビロクの新薬承認申請は2007年4月の米国FDA諮問委員会で満場一致で支持され[13]、同年8月に承認された[14]。
2007年9月には、欧州委員会に承認された[15]。
2008年12月には、日本で承認された[16]。
脚注 ^ Abel S, Russell D, Whitlock LA, Ridgway CE, Nedderman AN, Walker DK (April 2008). “Assessment of the absorption, metabolism and absolute bioavailability of maraviroc in healthy male subjects”
. British Journal of Clinical Pharmacology 65 (Suppl 1): 60?7. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03137.x. PMC 2311408. .mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit;word-wrap:break-word}.mw-parser-output .citation q{quotes:"\"""\"""'""'"}.mw-parser-output .citation.cs-ja1 q,.mw-parser-output .citation.cs-ja2 q{quotes:"「""」""『""』"}.mw-parser-output .citation:target{background-color:rgba(0,127,255,0.133)}.mw-parser-output .id-lock-free a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/65/Lock-green.svg")right 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .id-lock-limited a,.mw-parser-output .id-lock-registration a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg")right 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .id-lock-subscription a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-subscription a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg")right 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .cs1-ws-icon a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg")right 0.1em center/12px no-repeat}.mw-parser-output .cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:none;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;color:#d33}.mw-parser-output .cs1-visible-error{color:#d33}.mw-parser-output .cs1-maint{display:none;color:#3a3;margin-left:0.3em}.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right{padding-right:0.2em}.mw-parser-output .citation .mw-selflink{font-weight:inherit}PMID 18333867. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2311408/.
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出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
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