ホスホジエステラーゼ阻害薬（ホスホジエステラーゼそがいやく）とは、ホスホジエステラーゼ (PDE) を阻害することにより、cAMPあるいはcGMPの細胞内濃度を上昇させる薬である。結果的に細胞内カルシウム濃度を上げる。心不全の治療として、心筋収縮力を上げるのに用いられる。ニトログリセリンは、ホスホジエステラーゼ阻害作用を有する勃起不全治療薬との併用は禁忌である(シルデナフィル#副作用)。
概要

PDE阻害剤は、肺動脈性高血圧症、冠動脈性心疾患、認知症、うつ病、喘息、COPD、原虫感染症（マラリアを含む）、統合失調症などの分野において、新たな治療薬としての可能性があることが確認されている[要出典]。

また、PDEは、発作の発生にも重要である。例えば、PDEはアデノシンの抗てんかん活性を低下させた。また、ペンチレンテトラゾール（英語版）誘発性発作にPDE阻害剤（ペントキシフィリン（英語版））を使用した場合、発作発生までの時間的遅延を増加させ、発作時間を減少させることで、抗てんかん効果を示すことがin vivoで示された[1]。

シロスタゾール（プレタール）はPDE3を阻害する。この阻害により、赤血球はより折れ曲げることができるようになる。赤血球が、収縮した静脈や動脈をより容易に通過することができるため、間欠性跛行のような状態で有用である[要出典]。

ジピリダモールはPDE-3およびPDE-5を阻害する。これは、cAMPおよび/またはcGMPの血小板内蓄積をもたらし、血小板凝集を阻害する[2]。

ザプリナスト（英語版）は、in vitroで、無性血液段階にあるマラリア原虫（P. falciparum）の増殖を阻害、ED50値は35μMであり、P. falciparumのcGMP特異的ホスホジエステラーゼであるPfPDE1を阻害し、IC50値は3.8μMである[3]。

カフェインやテオブロミンなどのキサンチン類は、cAMP-ホスホジエステラーゼ阻害剤である。しかし、ホスホジエステラーゼに対するキサンチン類の阻害効果は、ヒトが通常摂取する量よりも高い用量でしか認められない[要出典]。

シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルはPDE-5阻害剤であり、勃起不全の治療に広く使用されている。
主な医薬品(一般名)

テオフィリン

パパベリン

カフェイン

ロリプラム

シルデナフィル

バルデナフィル

タダラフィル

ミルリノン

アムリノン

オルプリノン

シロスタゾール

その他

医薬品ではないが、PDE阻害作用がある物質

ビンポセチン(英)

テオブロミン

レスベラトロール

イカリソウ

脚注[脚注の使い方]^ “Effects of pentoxifylline and H-89 on epileptogenic activity of bucladesine in pentylenetetrazol-treated mice”. European Journal of Pharmacology 670 (2?3): 464?70. (November 2011). doi:10.1016/j.ejphar.2011.09.026. .mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit;word-wrap:break-word}.mw-parser-output .citation q{quotes:"\"""\"""'""'"}.mw-parser-output .citation.cs-ja1 q,.mw-parser-output .citation.cs-ja2 q{quotes:"「""」""『""』"}.mw-parser-output .citation:target{background-color:rgba(0,127,255,0.133)}.mw-parser-output .id-lock-free a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/65/Lock-green.svg")right 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .id-lock-limited a,.mw-parser-output .id-lock-registration a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg")right 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .id-lock-subscription a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-subscription a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg")right 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .cs1-ws-icon a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg")right 0.1em center/12px no-repeat}.mw-parser-output .cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:none;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;color:#d33}.mw-parser-output .cs1-visible-error{color:#d33}.mw-parser-output .cs1-maint{display:none;color:#3a3;margin-left:0.3em}.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right{padding-right:0.2em}.mw-parser-output .citation .mw-selflink{font-weight:inherit}PMID 21946102. 
^ “Anti-platelet therapy: phosphodiesterase inhibitors”. British Journal of Clinical Pharmacology 72 (4): 634?46. (October 2011). doi:10.1111/j.1365-2125.2011.04034.x. PMC 3195739. PMID 21649691. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3195739/.