パクリタキセル
IUPAC命名法による物質名
IUPAC名

(-)-(1S,2S,3R,4S,5R,7S,8S,10R,13S)-4,10-Diacetoxy-
2-benzoyloxy-5,20-epoxy-1,7-dihydroxy-9-oxotax-
11-en-13-yl(2R,3S)-3-benzoylamino-2-hydroxy-
3-phenylpropionate

臨床データ
胎児危険度分類

D（米国）

法的規制

毒薬、指定医薬品、処方箋医薬品

投与経路点滴静注
薬物動態データ
生物学的利用能-
血漿タンパク結合89?98%
代謝肝臓 (CYP2C8およびCYP3A4)
半減期5.8時間
排泄胆汁
識別
CAS番号
33069-62-4
ATCコードL01CD01 (WHO)
PubChemCID: 36314
KEGGD00491
化学的データ
化学式C47H51NO14
分子量853.906
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パクリタキセル（Paclitaxel、略称: TXL、PTX、PAC）は、がん化学療法において用いられる有糸分裂阻害剤（英語版）の一つである。タキサン系に属する。タイヘイヨウイチイ（Taxus brevifolia ）の樹皮から単離され、「taxol（タキソール）」と命名された[1]。後に、樹皮中の内生菌がパクリタキセルを合成していることが発見された[2]。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）社によって商業的開発された際、一般名がPaclitaxel（パクリタキセル）へと変更され、BMS社の化合物はTaxol（タキソール）という商標で販売されている。パクリタキセルは水にほとんど溶けないため、この製剤では、ポリオキシエチレンヒマシ油とエタノールに溶解されている。パクリタキセルをアルブミンに結合させたより新しい製剤は「アブラキサン」の商標で販売されている。

パクリタキセルは肺がん、卵巣がん、乳がん、頭頸部がん、進行性カポジ肉腫患者の治療に用いられている。また再狭窄の予防にも用いられている。

パクリタキセルは微小管を安定化させることで微小管のダイナミクスを抑制し、その結果正常な細胞分裂の進行を妨げる。ドセタキセル（商品名タキソテール）と共に医薬品分類のタキサン類を構成する。フロリダ州立大学のロバート・ホルトンによって初めて全合成された。
開発

1966年にタイヘイヨウイチイ（Taxus brevifolia）の樹皮から分離され、1971年に構造決定された[1]。

発見当初はタキソール（Taxol）と呼ばれていたが、1990年にブリストル・マイヤーズ スクイブ社がこの名を商標として登録し、「タキソール（TAXOL）」として使用するようになった。そのため、特定の企業商品を連想させないように、薬学系の研究者を中心に一般名であるパクリタキセルが物質名としても使用されている。
歴史
植物成分スクリーニングプログラム

1955年、米国国立がん研究所（NCI）は国立がん化学療養サービスセンター（Cancer Chemotherapy National Service Center、CCNSC）を設立し、外部機関や企業が提供した化合物の抗腫瘍活性の公共スクリーニングセンターとした[3]。多くの化合物が合成品であったが、天然物由来品のスクリーニングも実施された[4]。1960年7月、NCIは農務省の植物学者に1年辺り1,000種の植物サンプルを収集するように命じた[5]。1962年8月、ワシントン州パックウッド（英語版）の北方の森に生えていたタイヘイヨウイチイの樹皮が収集され、1964年5月に樹皮が細胞毒性を持つことが明らかとなった[6]。

1964年後半から1965年前半には、ノースカロライナ州のリサーチ・トライアングル・パークでイチイ樹皮の分析が実施され、活性物質が1966年9月に単離され、1967年に開かれたアメリカ化学会で報告された[7]。1967年6月にこの有効成分はタキソールと命名された[6]。1971年には、化学構造が決定され報告された[8]。

NCIはより多くのイチイ樹皮を収集し、より多くのタキソールを入手した。1969年までに、約1,200kg の樹皮から28 kgの粗抽出物が得られたが、タキソールは10gしか得られなかった[9]。NCIは数年間はタキソールを一切使用しなかったが、1975年に異なるin vitro系で抗腫瘍活性が再確認され、その2年後、タキソールを臨床開発の次の段階に進めることが決定された[10]。精製したタキソール600 gが必要とされ、1977年には3 tを超す樹皮が消費された。

1978年に、NCIはタキソールが白血病マウスに対して穏やかな有効性を示すことを公表した[11]。1978年11月には、異種移植研究についてのタキソールの有効性が示された[12]。同時に、細胞生物学の分野ではタキソールは微小管の安定化を含む未知の機序で奏効することが1979年前半に報告された。製剤化上の課題と共に、この報告は研究者の興味を引き、NCIは1980年には9tのイチイ樹皮を収集する必要があると考えられた[13]。動物を用いた毒性学的研究は1980年6月までに完了し、11月にはNCIはヒトへの投与に必要なIND（治験薬）登録を終えた[13]。
臨床試験

第I相臨床試験（英語版）は1984年4月に開始され、1年後には第II相臨床試験（英語版）の開始が決定された[14]。この規模の臨床試験の実施には、5.5tのイチイ樹皮が必要とされ、試験が始まったのは1986年末であった。その時までにタキソールの需要が極めて大きなものであると認識され、樹皮27tが必要であると計算されるに至り、イチイの種への影響が懸念され始めた[15]。

最初の第II相臨床試験の結果は1988年5月に報告され、悪性黒色腫患者への有効性と難治性卵巣がん患者への著効性（奏効率：30%）が明らかにされた[16]。この時点で、全米の卵巣癌および悪性黒色腫の患者を治療するために年間36万本のイチイが切り倒される必要があると試算された。当初は、供給の問題は深刻に受け止められた[15]。実施上の問題と、特に財政規模の問題により、NCIは製薬企業と共同開発することを決定し、1989年8月、その後の臨床試験の継続に向けて引き続き原料を収集しタキソールを精製する会社に対して現状で保有している樹皮のストックと収集されたデータへの独占アクセス権を与え、資金も提供するとの共同研究開発契約（英語版）(CRADA)提案を公表した。実質的なタキソールの学術書と言える本の著者は「この時NCIは協業は考えておらず、タキソール（とそれが抱える問題）を相手に引き渡すことを考えていた」と記述している[15]。

この提案は広く広告されたにもかかわらず、CRADAに反応したのは4社のみであり、1989年12月にブリストル・マイヤーズ スクイブ(BMS)がパートナーに選ばれた。BMSのこの選択は後に物議を醸すこととなり、1991年と1992年の議会聴聞会の対象となった。