Huntington's disease (HD)
別称Huntington's chorea

概要
診療科神経学
分類および外部参照情報
ICD-10G10, F02.2
ICD-9-CM ⇒333.4, ⇒294.1
OMIM143100
DiseasesDB ⇒6060
MedlinePlus000770
eMedicinearticle/1150165 article/792600 article/289706
Patient UKHuntington's disease (HD)
MeSHD006816
GeneReviews

Huntington Disease

Orphanet399
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ハンチントン病（ハンチントンびょう、英: Huntington's disease）は、大脳中心部にある線条体尾状核の神経細胞が変性・脱落することにより進行性の不随意運動（舞踏様運動、chorea（ギリシャ語で踊りの意））、認知力低下、情動障害等の症状が現れる常染色体優性遺伝病[1]。日本では特定疾患に認定された指定難病である。ジョージ・ハンチントン

1872年に米国ロングアイランドの医師ジョージ・ハンチントン（George Huntington）によって報告され、かつて「ハンチントン舞踏病」(Huntington's Chorea)と呼ばれていたが、1980年代から欧米では「ハンチントン病」(Huntington's Disease)と呼ばれるようになった[1]。日本でも2001年から「ハンチントン病」の名称を用いている。

治療法はなく、末期ステージには終日介護が必要となる[1]。薬物療法、非薬物療法はいくつかの症状を緩和させることができるが、そのQOL向上は限られている[1]。西ヨーロッパ系人に多く、アジア、アフリカ系では少ない。有病率に男女差はない。
臨床像

ハンチントン病で報告された行動症状[2]易刺激性38?73%
アパシー34?76%
不安34?61%
抑うつ33?69%
強迫性10?52%
サイコシス3?11%

35-44歳において発病することが最も多いが、しかし幼年期から老年期まですべての年代で発病し得る[3][4]。

報告されている神経的症状は、認知症[5][6]、不安、抑うつ、情動鈍麻、自己中心性、攻撃性、強迫性症状、後期には依存症の発生や悪化（アルコール依存、ギャンブル依存、性欲亢進など）などがある[2]。
原因ハンチントン病は優性遺伝とされる

原因遺伝子として、常染色体第4染色体短腕上にあるhuntingtin遺伝子が同定されている[7]。huntingtin遺伝子の第1エクソンには、CAG（グルタミンをコードするシトシン・アデニン・グアニン）の繰り返し配列が存在する。これは非病原性の場合では11?34コピーの反復であるが、病原性遺伝子では37?876コピーにもなる。繰り返し配列は系代する際に伸長し、特に父方の患者から受け継ぐときには原因不明の機構により大きく増加する。ポリグルタミン病である。
病態

huntingtin遺伝子は3145アミノ酸残基のハンチンチン（Huntingtin）タンパク質をコードする。このタンパク質は様々な組織で発現し全長タンパク質は主に細胞質に存在する。他のタンパク質とはとくに明確なアミノ酸配列類似性は無いが、ある種の神経栄養因子の発現量上昇に、転写抑制因子の抑制を通して機能しているという報告がなされている[8][9]。このことから神経栄養因子の量を増加させる何らかの手法が治療法になる可能性もあるかもしれないが、単純な機能喪失変異ではなく優性に作用することからそうではない可能性も高い。

CAG の繰り返しが増加した遺伝子からはアミノ末端のグルタミンの連続が長くなったタンパク質が作られ、このような Huntingtinタンパク質はより凝集を起こしやすくなっている。また長いポリグルタミンは他のタンパク質との相互作用に影響すること、Huntingtinタンパク質自身の切断を促進することなどが報告された。切断されたタンパク質は核に多く存在し、このことが細胞に対する毒性を発揮するさいに必要と考えられている。神経変性を引き起こす詳細な機構はいまだはっきりとはしないが、患者の脳でのミトコンドリアの呼吸鎖の異常やミトコンドリアDNAの欠失率の上昇、アポトーシス機構の関連、転写制御との関連などが指摘されている。平均的に女児に多い。

GABA含有ニューロンが脱落している場合が多い[10][6]。
アフリカーナーとハンチントン病