トリプレットリピート病（英: triplet/trinucleotide repeat diseases/disorders）または単にトリプレット病は、3ヌクレオチドの反復配列（トリプレットリピート）の伸長が原因となる、50種類以上の遺伝子疾患の総称である。これらの疾患群では、特定の遺伝子にトリプレットリピートのコピー数が増加する変異が生じている[1]。その変異の位置によって、遺伝子にコードされるタンパク質の欠陥や、遺伝子発現調節の変化、毒性を有するRNAの産生、染色体不安定性
（英語版）などが生じる可能性がある。一般的に、リピートの伸長が大きいほど疾患の発症は早期となり、症状も重篤なものとなる[1]。最初に同定されたトリプレットリピート病は脆弱X症候群であり、原因変異はX染色体の長腕にマッピングされた。脆弱X症候群の患者では原因となる遺伝子中に230個から4000個のCGGリピートが含まれている。一方、健常者では最大で50個、疾患の保因者では60個から230個である。このリピートの伸長は染色体不安定性をもたらし、知的障害、特徴的な顔貌、巨大精巣といった臨床症状がみられる。2番目に同定されたトリプレットリピート病は脆弱XE症候群（英語版）（FRAXE）である。この疾患もX染色体にマッピングされ、CCGリピートの伸長が原因であることが発見された[2]。トリプレットリピートが世代間の伝達時に伸長し、そのことが病気の原因となる可能性があるという発見は、全ての疾患原因変異が親から子へ安定的に伝達されるわけではないことを示す最初の証拠となった[1]。 トリプレットリピート病は遺伝子のコーディング領域の変化が原因となるものと、遺伝子調節の変化が原因となるものがある[1]。これらの疾患の半数以上では、反復されるトリヌクレオチド（コドン）はCAGである。コーディング領域ではCAGはグルタミン（Q）をコードするため、CAGリピートの伸長はポリグルタミントラクト 疾患遺伝子正常なPolyQリピート数疾患原因となるPolyQリピート数 疾患遺伝子コドン正常型疾患型機構[1] 2017年時点で、CAGリピート数の増加が原因であることが知られている神経疾患や神経筋疾患は10種類存在する[9]。これらの疾患は反復するコドンがCAGであること、そして一部の症状は共通しているものの、リピートが伸長する遺伝子は疾患によって異なり、それぞれ無関係である。
種類
ポリグルタミン病
DRPLA (歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症
HD (ハンチントン病)HTT6 - 3536 - 250
SBMA (球脊髄性筋萎縮症)[4]AR4 - 3435 - 72
SCA1 (脊髄小脳変性症1型)ATXN1（英語版）6 - 3549 - 88
SCA2 (脊髄小脳変性症2型)ATXN2（英語版）14 - 3233 - 77
SCA3 (脊髄小脳変性症3型/マシャド・ジョセフ病)ATXN3（英語版）12 - 4055 - 86
SCA6 (脊髄小脳変性症6型)CACNA1A4 - 1821 - 30
SCA7 (脊髄小脳変性症7型)ATXN7（英語版）7 - 1738 - 120
SCA17 (脊髄小脳変性症17型)TBP25 - 4247 - 63
ノンコーディングトリプレットリピート病
FRAXA (脆弱X症候群)FMR1CGG (5' UTR)6 - 53230+メチル化の異常
FXTAS (脆弱X随伴振戦/失調症候群
FRAXE (脆弱XE症候群（英語版）)AFF2（英語版）CCG (5' UTR)6 - 35200+メチル化の異常
Baratela-Scott症候群（英語版）[6]XYLT1（英語版）GGC (5' UTR)6 - 35200+メチル化の異常
FRDA (フリードライヒ運動失調症)FXN（英語版）GAA (イントロン)7 - 34100+転写不全
DM1 (筋強直性ジストロフィー1型)DMPK（英語版）CTG (3' UTR)5 - 3450+RNA-based; DMPK/ZNF9（英語版）発現バランスの異常
SCA8 (脊髄小脳変性症8型)SCA8（英語版）CTG (RNA)16 - 37110 - 250? RNA
SCA12 (脊髄小脳変性症12型)[7][8]PPP2R2B（英語版）CAG (5' UTR)7 - 2855 - 78プロモーター機能への影響
徴候と症状