ダイナクチン（英: dynactin）は、23個のサブユニットからなるタンパク質複合体であり、微小管上のモータータンパク質である細胞質ダイニン1のコファクターとして機能する。ダイナクチン複合体は、Arp1（英語版）の短いフィラメントの周囲に構築される[1][2]。 高度に精製された細胞質ダイニンは膜小胞を微小管に沿って移動させる活性を失うが、in vitroでこの活性を可能にする因子としてダイナクチンは同定された[3]。この活性は多タンパク質複合体によるものであることが示され、ダイニンを活性化する役割（dynein activation）からダイナクチンと命名された[4]。 ダイナクチンの主要な構造的特徴は、急速凍結ディープエッチング、回転蒸着を行った試料の電子顕微鏡解析によって明らかにされている。外観は、Fアクチンに似た約37 nmの長さの短いフィラメントから、より細いアームが横方向に伸びた形状である[5]。抗体ラベリングによって、ダイナクチンの各サブユニットの位置がマッピングされている[5][6]。 ダイナクチンは次の3つの主要な構造ドメインから構成される[1]。
発見
構造
sidearm-shoulder: DCTN1
Arp1フィラメント: ACTR1A（英語版）/Arp1/centractin、アクチン、CapZ（英語版）
pointed end complex（PEC）: ACTR10（英語版）/Arp11、DCTN4（英語版）/p62、DCTN5（英語版）/p25、DCTN6（英語版）/p27
ダイナクチンの4 A分解能のクライオ電顕構造によって、フィラメント部分には8分子のArp1と1分子のβ-アクチン、1分子のArp11が含まれていることが明らかにされている[7]。矢じり端（マイナス端、pointed end）に位置するPECでは、p62/DCTN4はArp11とβ-アクチンに結合し、p25とp27はp62、Arp11の双方と結合している。反矢じり端（プラス端、barbed end）では、キャッピングタンパク質（CapZαβ）がArp1フィラメントに結合している。この結合はアクチンへの結合と同じ形であるが、電荷の相補性がより高いため、アクチンに対してよりも強固な結合が形成される[8]。
ショルダー（shoulder）部分には、2分子のp150Glued/DCTN1、4分子のp50/DCTN2、2分子のp24/DCTN3が含まれている[1]。これらのタンパク質は長いαヘリックスバンドルを形成して互いに巻きつき、そしてArp1フィラメントと接触している[7]。p50/DCTN2のN末端はショルダー部分から出てフィラメントを覆い、フィラメントの長さを制御する機構として機能している[7]。p150Glued/DCTN1のC末端はショルダー内に埋め込まれているが、N末端の1227アミノ酸はそこから突出してアーム（projecting arm）を形成している。アームのN末端にはCap-Glyドメインが位置し、この領域は微小管のC末端テールや微小管プラス端結合タンパク質EB1（英語版）と結合することができる。続く塩基性領域も微小管結合に関与しており、さらにコイルドコイルドメイン（CC1）、ICD（inter coiled domain）、そして2つ目のコイルドコイルドメイン（CC2）と続く[7]。p150Gluedのアームは、Arp1フィラメントの側面とPECに対してドッキングすることができる[7]。
DCTN2（dynamitin）は微小管の中心体への固定にも関与しており、脳発生時のシナプス形成に関与している可能性がある[9]。 Arp1は、ダイナクチンがβ-スペクトリンを介して膜小胞（ゴルジ体や後期エンドソームなど）に結合する際のドメインとなることが示唆されている[10][11][12][13]。PECは積み荷への選択的な結合に関与していることが示されている。PECのサブユニットであるp62/DCTN4とArp11/ACTR10はダイナクチン複合体の完全性、そして有糸分裂前の核膜へのダイナクチン/ダイニンの標的化に必要不可欠である[14]。p25/DCTN5とp27/DCTN6はダイナクチン複合体の完全性には必須ではないが、間期における初期エンドソームやリサイクリングエンドソームの輸送、有糸分裂時の紡錘体チェックポイントの調節に必要である[15][16][17]。 ダイニンとダイナクチンは、ダイニンの中間鎖とp150Gluedとの結合によって直接相互作用することが報告されている[18]。この相互作用の親和性は約3.5 μMであり[19]、ショ糖密度勾配遠心で同じ挙動を示すほど強力ではないが、ダイニンとダイナクチンをゴルジ由来小胞へ結びつける積み荷アダプタータンパク質BICD2
ダイニンとの相互作用