交差する道路
西←＜御堂筋＞→東交差点
国道176号（十三方面）
市道南北線市道大阪環状線※
＜扇町通＞阪神前大阪府 大阪市北区
＜曽根崎通＞
国道2号＜曽根崎通＞
国道1号（重複=国道163号）梅田新道
＜新御堂筋＞
国道423号梅新南
＜中之島通＞大江橋南詰
＜土佐堀通＞＜土佐堀通＞
府道168号石切大阪線淀屋橋中央区
＜本町通＞
国道172号＜本町通＞本町3
＜中央大通＞
市道築港深江線船場中央3
久太郎町3
＜長堀通＞
府道173号大阪八尾線＜長堀通＞
国道308号
（重複=府道173号大阪八尾線）新橋
＜千日前通＞
市道難波境川線＜千日前通＞
府道702号大阪枚岡奈良線難波
国道25号（重複=国道26号・国道165号、大国方面）
※御堂筋からは右折禁止のため、進入は不可。
公共交通機関
地下には大阪市営地下鉄御堂筋線が通る。
御堂筋を縦貫するバスとして大阪市営バス103号系統がある。
キタ： 大阪駅前（梅田）→梅田新道（梅新）→大江橋→中之島（大阪市役所・日銀大阪支店）→淀屋橋（橋）→
船場： 淀屋橋（北浜・高麗橋・道修町）→本町（北御堂）→船場中央（船場センタービル）→南御堂→南船場→
ミナミ： 新橋交差点（長堀通）→心斎橋（そごう・大丸両本店）→道頓堀橋→難波（千日前通）→南海難波（高島屋本店）
歌曲
雨の御堂筋 ─ 欧陽菲菲
大阪ロマネスク ─ 関ジャニ∞
たそがれの御堂筋 ─ 坂本スミ子
大阪ラプソディー ─ 海原千里・万里
御堂筋BLUE ─ 松本孝弘
御堂筋PLANET ─ 矢井田瞳（2006年）
恋する御堂筋 ─ 江本孟紀・入江マチ子
大阪LOVER ─ ドリームズ・カム・トゥルー
その他
記録上、御堂筋の名が初めて現れるのは1615年（元和元年）、大坂夏の陣の落人狩りなどを記録した徳島藩の「大坂濫妨人落人改之帳」の中で、捕らえられた男女のうち、男1人の居場所として「大坂御堂筋」と記されているのが最初である。
「御堂筋」をつける銀行支店のうち、三菱東京UFJ銀行（旧UFJ銀行）の御堂筋支店は入金照合サービスの仮想口座で使用する被振込専用支店のため、実際には存在しない。
1959年に南海ホークスが日本一を達成した時に御堂筋でパレードを行ったが、その時の見物客は40万人といわれている。また、2003年11月3日、に阪神タイガースが18年ぶりにリーグ優勝した時の優勝パレードの動員数も、雨にもかかわらず40万人に達した（神戸では25万人）。その2年後の2005年11月6日に行われた阪神タイガースの優勝パレードの動員数は18万人だった。
2006年9月3-9日 大阪フィルハーモニー交響楽団の大植英次音楽監督のプロデュースにより、大阪フィルハーモニー協会と大阪市の主催で、「大阪クラシック−御堂筋にあふれる音楽−」の企画公演が展開された。