北区
日本銀行大阪支店旧館（設計：辰野金吾、葛西万司、長野宇平治）
淀屋橋（設計：大谷龍雄（原案）、武田五一・元良勲）
中央区
日本生命本社ビル（1935年築、設計：長谷部鋭吉）
大阪ガスビルディング（設計：安井武雄）
大丸心斎橋店（設計：ウィリアム・メレル・ヴォーリズ）
新歌舞伎座（設計：村野藤吾）
南海ビル（?島屋大阪店、1930年〜1932年築、設計：久野節）
道路施設
大江橋 ─ 堂島川
淀屋橋 ─ 土佐堀川
新橋 ─ 長堀川 （1964年埋立）
道頓堀橋 ─ 道頓堀川
交差する道路
西←＜御堂筋＞→東交差点
国道176号（十三方面）
市道南北線市道大阪環状線※
＜扇町通＞阪神前大阪府 大阪市北区
＜曽根崎通＞
国道2号＜曽根崎通＞
国道1号（重複=国道163号）梅田新道
＜新御堂筋＞
国道423号梅新南
＜中之島通＞大江橋南詰
＜土佐堀通＞＜土佐堀通＞
府道168号石切大阪線淀屋橋中央区
＜本町通＞
国道172号＜本町通＞本町3
＜中央大通＞
市道築港深江線船場中央3
久太郎町3
＜長堀通＞
府道173号大阪八尾線＜長堀通＞
国道308号
（重複=府道173号大阪八尾線）新橋
＜千日前通＞
市道難波境川線＜千日前通＞
府道702号大阪枚岡奈良線難波
国道25号（重複=国道26号・国道165号、大国方面）
※御堂筋からは右折禁止のため、進入は不可。
公共交通機関
地下には大阪市営地下鉄御堂筋線が通る。
御堂筋を縦貫するバスとして大阪市営バス103号系統がある。
キタ： 大阪駅前（梅田）→梅田新道（梅新）→大江橋→中之島（大阪市役所・日銀大阪支店）→淀屋橋（橋）→
船場： 淀屋橋（北浜・高麗橋・道修町）→本町（北御堂）→船場中央（船場センタービル）→南御堂→南船場→
ミナミ： 新橋交差点（長堀通）→心斎橋（そごう・大丸両本店）→道頓堀橋→難波（千日前通）→南海難波（高島屋本店）
歌曲
雨の御堂筋 ─ 欧陽菲菲
大阪ロマネスク ─ 関ジャニ∞
たそがれの御堂筋 ─ 坂本スミ子