医療
佐世保市立総合病院
国家公務員共済組合連合会佐世保共済病院
佐世保中央病院
自衛隊佐世保病院
労働者健康福祉機構長崎労災病院
本社を置く主な企業
クネット・ジャパン
西肥自動車
佐世保弘乳舎 - 乳製品他食品製造。
佐世保玉屋
ジャパネットたかた - 大手通信販売会社。商品紹介番組の多くは本社内スタジオで製作している。
西日本流体技研 - 佐世保重工業の技術者らが独立して興したベンチャー企業。
ハウステンボス
山下医科器械
SSKの名で知られる佐世保重工業（SSKは設立当初の「佐世保船舶工業」の略称である）に代表される造船業を主幹産業とする。旧小佐々町町域には食品エキス製造で国内最大手のアリアケジャパンの工場がある。
直線では日本最長となる四ヶ町・三ヶ町アーケードは古くからある商店街では珍しく、現在でも市の中心地として栄えている。平日祝日を問わず沢山の人で賑わっており、20万人都市の中でも「日本一元気な商店街」と評され全国から商店街組合が視察に訪れているほど。また、中心街をシャッター街化させないよう様々な取り組みを行っている地方都市としても知られており、商店街を含めた地域の活性化を図りYOSAKOIさせぼ祭りやきらきらフェスティバルを開催するなど、その動きは各所にみうけられる。
近年、佐世保駅が高架駅として新しくなり、駅及び港（鯨瀬埠頭）周辺もフレスタSASEBOのような駅ビルやアルカスSASEBO（多目的ホール）ができるなど再開発が進んでいる。
また、三ヶ町は2007年現在、再開発が進められている。
市内に本店を置く金融機関
地方銀行
親和銀行 - ふくおかフィナンシャルグループ傘下。
信用金庫・信用組合
西九州信用金庫
長崎県民信用組合
かつて存在した市内に本店を置く金融機関
第二地方銀行
九州銀行 - 2002年4月に親和銀行と共同で持株会社を設立して経営統合し、翌2003年4月に合併した。
市内に支店を置く主な金融機関
地方銀行
佐賀銀行
十八銀行
西日本シティ銀行
福岡銀行
第二地方銀行
佐賀共栄銀行
長崎銀行
労働金庫
九州労働金庫
その他
商工組合中央金庫
国民生活金融公庫
ゆうちょ銀行
佐世保市の観光産業の中枢であったハウステンボスはバブル崩壊による観光客の減少の影響を大きく受け、更に初期の設備投資が莫大であったために借金の完済が困難となり、2003年に会社更生法を申請せざるを得なかったが、その後、新たなコンセプトをもとに復活の兆しが見えている。ほかに西海国立公園の九十九島、弓張岳なども重要な観光資源である。
名産品佐世保独楽
農産品・海産品
九十九島カキ
世知原茶（蒸製玉緑茶、旧世知原町）
加工品
佐世保バーガー
九十九島せんぺい
ぽると
鯛しゃぶ
海軍さんのビーフシチュー
入港ぜんざい
